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本文研究了海洋真菌Exophiala sp和3株海洋放线菌的次级代谢产物及其生物活性。采用液体摇瓶培养,发酵液经离心去除菌丝,发酵液浓缩后用乙酸乙酯萃取,获得有机粗提物,再利用凝胶、反相硅胶和正相硅胶等各种柱层析技术进行化学成分的分离纯化,根据核磁共振波谱和质谱等数据进行结构解析,最后研究各化合物的生物活性。以马丁式-孟加拉红为选择培养基从海泥中分离得到一株真菌,经ITS鉴定为外瓶霉属Exophiala sp。将这株真菌以马铃薯葡萄糖为培养基液体发酵5 L,发酵液用乙酸乙酯萃取,获得粗提物2.8 g,再利用多种柱层析技术分离到4个化合物ZXW01、ZXW04、ZXW05 和 XF01。经结构解析,XF01 鉴定为 4-(β-D-galactopyranosyloxy)-2-hydroxy-6-nonyl-benzoic acid,为新结构化合物。化合物ZXW04是化合物4-(β-D-galactopyranosyloxy)-2-hydroxy-6-nonyl-benzoic acid 和 2,4-dihydroxy-6-nonylbenzoic acid 的混合物。ZXW04 经酸解获得化合物 ZXW08(Benzoic acid,2,4-dihydroxy-6-nonyl-,methyl ester)和 ZXW09(1,3-Benzenediol,5-nonyl),试验表明0.2μg/μL ZXW08和ZXW09分别具有抗枯草杆菌、抗酵母菌活性。以52株海洋放线菌为研究材料,运用化学多样性与生物活性相结合的筛选模式筛选出3株菌(12-432、10-209和02-104),以高氏改良培养基分别对其进行液体发酵培养。12-432菌株具有抗枯草芽孢杆菌活性及次级代谢产物丰富,液体发酵10 L,得粗提物1.6222 g,从中分离到9个化合物(ZXW13、ZXW14、ZXW15、ZXW16、ZXW17、ZXW18、ZXW19、ZXW20 和 ZXW21),经结构解析,将化合物 ZXW13、ZXW14、ZXW15、ZXW16、ZXW17 和 ZXW18 分 别 鉴 定 为4-(2-hydroxypropan-2-yl)-1,5-dimethyldecahydronaphthalene-1,5-diol、苯乙醇、4 羟基-1-乙酸酯、2-((2-hydroxyphenyl)(imino)methyl)propane-1,3-diol、4β,9α,11-三羟基-对映 桉 烷、(3R),3-[(acetyloxy)methyl]-2,3-dihydro,4H-1-Benzopyran-4-one 和5-(6-hydroxy-6-methylheptyl)dihydrofuran-2(3H)-one,其中 ZXW13、ZXW15、ZXW17、ZXW18为新结构化合物。10-209菌株具有抗枯草芽孢杆菌和大肠杆菌活性,液体发酵17 L,得有机粗提物 0.7023 g,从中分离到 6 个化合物(ZXW07、ZXW11、ZXW25、ZXW27、ZXW29和 ZXW28),经结构解析,将化合物 ZXW07、ZXW11、ZXW25、ZXW27 和 ZXW29分别鉴定为 1 0-chlorobenzo[g]quinolin-5-amine、8,10-dihydroxy-2(2-hydroxypropan-2-yl)-4,9-dimethyl-1,2,3,4,4a,1 1b-hexahydronaphtho[2,3-b]benzofuran-6,1 1-dione、2,7-dichloro-l-naphthaldehyde、4-hydroxy-Benzaldehyde 和(E)-2-hydroxy-2,6-dimethyl-8-(3a,5,6-trihydroxy-6-methyl-3a,5,6,7-tetrahydro-4H-inden-1-yl)oct-6-en-3-one,其中 ZXW07、ZXW11、ZXW25、ZXW29 为新结构化合物。化合物ZXW11、ZXW12和ZXW25在0.2 μg/μL的浓度下具有抗大肠杆菌活性,化合物ZXW11和ZXW25在0.2 μg/μL的浓度下具有抗枯草杆菌活性。将02-104菌株液体发酵0.5 L,得有机粗提物0.129 g,从中分离到3个化合物ZXW02、ZXW03和ZXW06,经结构解析,将化合物ZXW03和ZXW06分别鉴定为 1H-Indole-5-propanoic acid-methyl ester 和 1H-Indole-5-ethanol。本论文的研究表明,海洋微生物的次级代谢产物化学结构类型多样,并具有生物活性,是先导药物的重要来源。