目的:通过测定心衰大鼠EF%值,判定药对黄芪、葶苈子干预大鼠心衰的疗效。通过Western Blot及荧光定量PCR实验测定心衰大鼠线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2、Opa1的表达探讨补气温阳利水中药对大鼠心衰的作用机制;临床以随机分组试验对心衰患者BNP水平、生活质量评分及中医证候积分等进行评估,从而确定药对黄芪、葶苈子的临床疗效及其对改善HF患者生存质量的意义,同时为科研及临床提供一条深入的研究思路。方法:本研究分为动物实验和临床研究两部分。1.动物实验:健康成年的雄性Wistar大鼠75只,饲养在恒温、恒湿、人工光照明暗各12小时的饲养室内,标准饲料和酸化水随机取食。随机分为中药高剂量组、中药低剂量组、西药组、生理盐水组(即空白组)、模型组。实验开始后,高、低、西、模四组大鼠分别给予腹膜内注射阿霉素(3mg/kg),空白组大鼠给予腹腔内注射与阿霉素等量的生理盐水,每周2次共6周。后于第2周首日起,给予中药高剂量组黄芪、葶苈子(5.4mg/kg)、中药低剂量组黄芪、葶苈子(2.7mg/kg)西药组曲美他嗪(5.2mg/kg)及空白组双蒸水(2ml/只)灌胃,每天1次共8周。分别于造模4周、8周后酶联免疫法(ELISA)测定心衰大鼠血清BNP水平、心脏彩超测定各组大鼠心室LVEF水平,做记录;后处死动物标本取各组大鼠心脏组织,分别以Western Blot法与荧光定量PCR法测定大鼠Mfn1、Mfn2、Opa1蛋白及基因表达。分别记录,最后综合数据统计、对比、分析。2.临床疗效观察:将符合纳入标准的60例患者随机分为试验组、对照组。对照组予曲美他嗪及常规西药治疗,试验组予常规西药对症治疗的基础上加服药对黄芪、葶苈子,12周后观察两组患者治疗前后BNP水平、中医证候积分、心功能分级(NHYA分级)及明尼苏达心衰生活质量评分等指标变化情况。结果:1.动物研究结果:(1)造模第4周,LVIDd、LVIDs中药高剂量组7.11±0.66/5.31±0.59、中药低剂量组7.01±1.05/5.50±0.82、西药组6.85±0.62/5.06±0.66及模型组7.94±0.64/6.46±0.58显著高于空白对照组6.39±0.82/4.04±0.59,且LVFS及LVEF中药高剂量组25.3±3.6/53.4±9.8、中药低剂量组21.4±4.1/50.2±5.3、西药组21.7±4.9/51.6±6.8及模型组18.74±5.4/46.2±8.6显著低于空白对照组36.6±4.5/72.1±8.6(P<0.05),提示造模成功。造模8周后中药高剂量组LVEF 52.3±5.1显著高于中药低剂量组46.5±9.6、西药组48.7±7.3及模型组39.8±6.3。(2)造模8周后复测血清BNP,结果显示中药高剂量组321.4±244.4、中药低剂量组379.4±232.0、西药组366.1±394.0及模型组865.0±609.4均显著高于空白对照组276.1±256.4,中药高剂量大鼠血清BNP值组显著低于除空白对照的其他组,中药低剂量组、西药组低于模型组(P<0.05)具有统计学意义,但中药低剂量组与西药组间不存在统计学差异(P>0.05)。(3)Western-blotting检测及RT-PCR检测结果显示,Mfn-2蛋白及m RNA,中药高剂量组0.64±0.13/0.61±0.08、中药低剂量组0.48±0.07/0.48±0.15、西药组0.51±0.12/0.52±0.22显著高于模型对照组0.22±0.09/0.32±0.13(P<0.05)具有统计学意义,且中药高剂量组显著高于中药低剂量组与西药组(P<0.05)具有统计学意义,中药低剂量组与西药组不存在统计学差异(P>0.05)。2.临床研究结果:(1)治疗后试验组与对照组中医证候积分均有显著下降,两组积分分别为12.3±3.6与15.2±4.1,试验组显著低于对照组(P=0.005)。(2)中医症状疗效评价结果显示,试验组与对照组有效率分别为83.3%与66.7%,秩和检验结果显示试验组效果优于对照组(P=0.049)。两组心功能改善率不存在统计学差异(P=0.264)。(3)治疗后两组血清BNP水平分别为277.92±204.95pg/ml与346.90±290.72pg/ml,试验组治疗后显著低于对照组(P=0.031)。(4)试验组与对照组治疗后生命质量评分分别为24.5±6.8与29.5±5.4,试验组评分显著较低(P=0.003)。结论:(1)药对黄芪、葶苈子可有效降低实验心力衰竭大鼠血清BNP,改善其心功能,其中高剂量黄芪、葶苈子应用效果可优于曲美他嗪,其作用机制可能与Mfn-2基因表达提升,Mfn-2蛋白表达上调相关。(2)黄芪、葶苈子配伍用药可有效改善慢性心力衰竭患者临床症状,改善心功能,提升生命质量,具有较高的临床应用价值。