583例早期及局部进展期食管鳞癌治疗情况分析

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目的:探讨以手术为基础的综合治疗模式和以放疗为基础的综合治疗模式治疗早期及局部进展期食管鳞癌的疗效,并比较两种治疗模式的疗效差异,以进一步明确不同治疗模式的获益人群,从而为食管鳞癌的临床治疗提供一定的参考和依据。方法:选择2007年1月1日至2013年12月31日我院收治的583例经病理学证实的且接受食管癌根治术或根治性放疗的早期或局部进展期食管鳞癌患者进行分析。按照治疗模式的不同分析无病生存期(Disease-free Survival,DFS)和总生存期(Overall Survival,OS)及相关不良反应发生率的差异。采用SPSS19.0软件进行统计分析,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-rank检验比较各组生存差异,Cox回归模型进行多因素分析。结果:本研究分为三部分。第一部分为胸段食管鳞癌根治术后p T3-4N0或p TanyN+患者辅助治疗情况分析。该研究共纳入262例患者,单纯手术组111例,辅助化疗组91例,辅助放疗组60例。中位随访时间为43.7个月。单纯手术组、辅助化疗组、辅助放疗组中位DFS分别是8.9个月、12.6个月、16.6个月,三组比较差异有统计学意义(p=0.026),辅助化疗及辅助放疗均优于单纯手术(p=0.030;p=0.030),但辅助化疗与辅助放疗比无显著性差异(p=0.664)。三组中位OS分别为19.6个月、29.9个月、33.0个月,三组比较差异也有统计学意义(p=0.024),辅助化疗及辅助放疗也均优于单纯手术(p=0.018;p=0.022),辅助放疗与辅助化疗比差异无统计学意义(p=0.944)。p T3-4N0患者中位OS分别为30.1个月、42.5个月、34.1个月,三组比较差异无统计学意义(p=0.124),但辅助化疗明显优于单纯手术(p=0.042)。p TanyN+患者中位DFS分别是5.2个月、9.5个月和14.2个月,三组比较差异有统计学意义(p=0.003),辅助化疗及辅助放疗均优于单纯手术(p=0.042;p=0.001),辅助放疗与辅助化疗无显著性差异(p=0.180)。三组中位OS分别是15.0个月、21.4个月、30.4个月,三组比较差异也有统计学意义(p=0.004),辅助化疗与辅助放疗均明显优于单纯手术(p=0.035;p=0.001),辅助放疗与辅助化疗相比也无显著性差异(p=0.310)。p T3-4N+患者中位OS分别是15.0个月、19.9个月、28.2个月。辅助化疗与辅助放疗均优于单纯手术(p=0.037;p<0.001),辅助放疗显著优于辅助化疗(p=0.011)。COX多因素回归分析显示肿瘤位置、肿瘤浸润深度(p T)、淋巴结转移个数(p N)、术后辅助治疗为影响患者生存的独立预后因素。第二部分为食管鳞癌患者根治性放疗的治疗情况分析。该部分研究共入组患者179例,其中单纯放疗组91例,放化疗联合治疗组88例,两组中位DFS分别为7.7个月和17.1个月,两组比较差异有统计学意义(p<0.001)。两组中位OS分别是15.8个月和27.7个月,放化疗联合治疗组也明显优于单纯放疗组(p=0.001)。同步放化疗组、单纯放疗组、序贯放化疗组中位DFS分别为17.1个月、7.7个月、19.0个月,同步放化疗组及序贯放化疗组均明显优于单纯放疗组(p=0.014;p<0.001),同步放化疗组与序贯放化疗组比较无显著性差异(p=0.147)。三组中位OS分别为18.8个月、15.8个月、29.3个月,同步放化疗组及序贯放化疗组均优于单纯放疗组(p=0.038;p=0.002),但同步放化疗与序贯放化疗比较无统计学差异(p=0.151)。放疗组、放疗前诱导化疗组、放疗后辅助化疗组中位DFS分别为7.0个月、12.5个月、19.6个月,三组比较差异有统计学意义(p=0.001),放疗前诱导化疗组及放疗后辅助化疗组均明显优于优于放疗组(p=0.01;p=0.002),放疗前诱导化疗组及放疗后辅助化疗组相比无显著性差异(p=0.932)。三组中位OS分别为16.0个月、31.0个月、37.4个月,放疗前诱导化疗组及放疗后辅助化疗组均明显优于优于放疗组(p=0.029;p=0.010),放疗前诱导化疗组及放疗后辅助化疗组比也无显著性差异(p=0.846)。COX多因素回归分析显示肿瘤浸润深度(c T)、是否有淋巴结转移(c N)、肿瘤分化程度、临床分期及放化疗联合治疗为影响患者生存的独立预后因素。第三部分分析手术为基础综合治疗模式与放疗为基础综合治疗模式的疗效差异。放疗组和手术组中位DFS分别为9.5个月和16.6个月,手术组明显优于放疗组,差异有统计学意义(p=0.011)。两组中位OS分别为18.8个月和34.6个月,两组差异也有统计学意义(p<0.001)。单纯手术组和放化疗联合治疗组中位DFS分别为13.5个月和12.4个月,差异无统计学意义(p=0.500)。两组中位OS分别为32.0个月和31.0个月,差异也无统计学意义(p=0.987),对于胸上中段患者,单纯手术组与放化疗联合治疗组疗效相当。进一步分析手术联合辅助化疗患者与放疗联合辅助化疗患者生存差异,结果显示两组中位DFS分别为20.4个月和18.7个月,两组比较无统计学差异(p=0.825)。两组中位OS分别为40.0个月和37.8个月,两组比较差异也无统计学意义(p=0.429)。对于Ⅰ﹢Ⅱ期患者,放疗组和单纯手术组中位DFS分别是15.8个月和25.1个月,手术组明显优于放疗组,差异有统计学意义(p=0.027)。两组中位OS分别是32.1个月和46.8个月,手术组也明显优于放疗组(p=0.002)。对于Ⅲ期患者,放化疗联合治疗组和手术联合辅助治疗组中位DFS分别是6.6个月和10.1个月,两组比较差异无统计学意义(p=0.958)。两组中位OS分别是16.5个月和19.9个月,两组也无显著性差异(p=0.687)。结论:对于局部浸润较深或存在淋巴结转移的食管鳞癌患者,接受辅助放疗或辅助化疗均能给患者带来生存获益,其中p T3-4N+患者辅助放疗获益更明显,而对于p T3-4N0的患者,辅助化疗可能带来长期生存获益。与单纯放疗相比,同步放化疗及序贯放化疗均可显著改善患者DFS及OS。放疗前诱导化疗及放疗后辅助化疗均可显著改善根治性放疗的效果,为患者带来更好的生存获益。胸上中段可切除食管鳞癌患者,根治性同步放化疗可达到与手术相当的治疗效果,而对肿瘤位于胸下段者,首选手术治疗。手术是早期食管鳞癌患者首选的治疗模式,但对于局部进展期食管鳞癌,放疗为基础的治疗模式与手术为基础的治疗模式效果相当。
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