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[目的]糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)是常见的糖尿病微血管并发症,为发达国家工作年龄人群中致盲率最高的疾病。SIRT1属于第Ⅲ组蛋白去乙酰化酶,与DR发病相关。本实验的目的为初步探讨SIRT1在DR纤维血管膜形成中的作用,研究SIRT1激动剂白藜芦醇是否对高糖培养的RPE细胞具有保护效应,及其相关机制。同时初步研究与白藜芦醇结构相近的二苯乙烯苷是否具有类似作用。[方法]采集DR伴眼底纤维血管膜患者、非糖尿病伴特发性黄斑前膜患者眼部标本,石蜡包埋切片,行免疫组化检测两组患者SIRT1表达的差异。体外培养人视网膜色素上皮细胞,加入5.5mmol/L葡萄糖,5.5mmol/L葡萄糖加上甘露醇,25mmol/L葡萄糖,25mmol/L葡萄糖及不同浓度白藜芦醇、二苯乙烯苷,分别检测以下指标的变化情况：(1)CCK-8法检测细胞活力；(2)RT-PCR检测SIRT1、PGC-1α基因表达水平；(3)Western blot检测乙酰化NF-κB p65含量及AMPK活性；(4)ELISA法检测VEGF分泌量。[结果]共收集DR患者纤维血管膜12例,非糖尿病患者黄斑前膜7例,纤维血管膜中SIRT1阳性率高于黄斑前膜组织(100%vs28.6%),去掉年龄因素影响后,差异具有统计学意义(p=0.021)。25mmol/L葡萄糖能降低人视网膜色素上皮细胞活力、抑制SIRT1及PGC-1α转录,激活NF-κB、抑制AMPK活性,促进VEGF分泌。加入一定浓度的白藜芦醇或二苯乙烯苷,可抑制高糖引起的细胞活力下降,减少SIRT1转录下降的水平,减少NF-κB的激活,VEGF分泌量也相应降低。同时,一定浓度的白藜芦醇及二苯乙烯苷可以减少高糖对PGC-1α转录的抑制作用,其幅度与对应的SIRT1、NF-κB改变水平并不完全一致,但与AMPK的活性变化量基本一致。[结论]DR患者纤维血管膜中SIRT1表达升高,提示SIRT1与DR新生血管有一定关系。但高糖可抑制体外培养的人视网膜色素上皮细胞中SIRT1的表达,上述实验结果提示体外实验可能不能完全反映视网膜的生理情况；或者DR病情进展过程中,SIRT1的含量在不断变化。本实验数据提示二苯乙烯苷可能也具有SIRT1激动剂的作用,且白藜芦醇及二苯乙烯苷可能是通过SIRT1—NF-κB通路降低VEGF分泌。同时PGC-1α mRNA水平可能与AMPK活性相关。