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目的:抑郁症是一种严重危害人类健康和精神状态的疾病。长期应激和缺乏奖励会降低大脑奖赏回路的功能,导致抑郁症的发生。奖赏处理对慢性应激诱导抑郁样行为的影响及其在脑内的分子机制尚不清楚。方法:首先,将小鼠分为对照组、CUMS组和CUMS-奖赏组。CUMS组小鼠采用慢性不可预测温和应激(CUMS)处理4周,CUMS-奖赏组采用CUMS并伴随同伴陪伴处理。其次,通过糖水偏嗜度实验(SPT)、Y-迷宫实验(YMT)、强迫游泳实验(FST)三个行为学测试对小鼠的抑郁样或抗抑郁样行为进行评估,并筛选出CUMS组和CUMS-奖赏组中的抑郁样小鼠(CUMS-MDD和Reward-MDD)以及抗抑郁样小鼠(CUMS-resilience和Reward-resilience)。再次,将对照组、CUMS-MDD、Reward-MDD、CUMS-resilience和Reward-resilience小鼠的前额叶脑区进行高通量测序,并分析m RNA和micro RNA(mi RNA)的表达谱。最后,通过定量RT-PCR和双荧光素酶报告系统等技术对表达谱进行验证研究。结果:行为学结果表明,同伴陪伴这一奖赏处理能够改善CUMS诱导小鼠的抑郁样行为。转录组测序的生物信息学分析,筛选出45个与抑郁样行为相关的差异表达基因(DEGs)、8个与抗抑郁样行为相关的DEGs和59个与奖赏相关的DEGs。mi RNA表达谱的生物信息学分析,筛选出196个与奖赏相关的差异表达的mi RNAs。基于差异表达的mi RNA和DEGs数据,成功构建了与奖赏相关的mi RNA-m RNA的调控网络。其中部分mi RNA-m RNA调控关系通过q RT-PCR证实,双荧光素酶报告基因实验验证了mi R-337-3p直接靶向Pcdha1、mi R-671-5p直接靶向Rac3的负调控关系。结论:CUMS可诱导小鼠产生抑郁样和抗抑郁样行为;奖赏处理对CUMS诱导的抑郁样行为具有改善作用;奖赏处理在改善抑郁样行为的同时,引起了mi RNA-m RNA调控网络的变化;同伴陪伴(奖赏处理)提供了一种潜在的改善抑郁样行为的措施;与抑郁、抗抑郁、奖赏相关基因的精准筛选,为抑郁症的发生提供一定的理论依据,同时也为抑郁症的预防或治疗提供了潜在药物靶点。