背景:成骨细胞和破骨细胞在体内的动态平衡是维持骨代谢平衡中最关键的要素,破骨细胞是由单核细胞或巨噬细胞相互融合形成并发挥其骨吸收的重要作用。RANKL作为肿瘤坏死因子家族中的一员,在对破骨细胞的生长分化以及骨吸收功能中均具有十分重要的作用,RANKL可以通过与细胞表面的核激活因子κB受体结合,刺激并激活胞浆内肿瘤坏死因子（TRAF）2,3,5和6,进而导致包括MAPK和NF-κB通路在内的各种信号通路的激活且NF-κB通路在早期即被激活,这些通路的激活将信号向下游传导,激活破骨相关信号通路,而活化T细胞核因子c1（NFATc1）是RANKL诱导的破骨细胞分化终末期的重要调控因子,进一步使得破骨前体细胞相互融合形成成熟的多核破骨细胞,并表达标志性蛋白如抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、降钙素受体（CTR）、组织蛋白酶K（CTSK）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）等。破骨细胞作为体内唯一具有骨吸收功能的细胞,自身的过度激活引起骨质过度吸收,造成骨破坏,从而导致骨质疏松,骨关节炎以及类风湿性关节炎等一些常见疾病,其中骨质疏松以绝经后骨质疏松较为常见,而目前针对这些疾病的治疗与预防的药物主要有糖皮质激素,非甾体类抗炎药,抗生素和免疫抑制剂等,而在治疗过程中,这些药物并不能长期有效地改善骨破坏症状,反而会引起一些心血管事件,子宫癌,卵巢癌等不良事件的发生,并且一些传统抗炎药物,如甲氨蝶呤,地塞米松等的过度使用反而会促进破骨细胞的进一步活化,导致骨平衡失调而进一步造成更严重的骨破坏。18β-甘草次酸（18β-Glycyrrhetinic acid）存在于甘草根茎中,属于五环三萜类天然活性化合物,同时甘草所含有的甘草酸在体内代谢会产生甘草次酸。18β-甘草次酸具有抗炎、抗病毒、缓解痉挛等多种药理作用,并且已被证明在肿瘤的抑制上具有一定的效果,我国的甘草资源丰富,现今已被广泛应用于临床,具有广阔的药用开发前景。因此本次研究主要讨论不同浓度的甘草次酸对体内破骨细胞的生长及功能的影响,以及其对破骨细胞中的NF-κB和MAPK两条信号通路的影响,进而阐述甘草次酸对破骨细胞的分子机制,从而为甘草次酸更好的应用于临床及防治疾病上提供更多的实验及理论依据。方法:首先通过MTT实验确定后续实验浓度。通过TRAP染色、骨板实验、肌动蛋白环实验来检测18β-GA对破骨细胞形成肌功能的影响。通过免疫印迹实验（Western Blot）及免疫荧光实验,评估18β-GA对破骨细胞形成相关marker基因的表达的影响,以及18β-GA对NF-κB通路和MAPK通路的影响。通过对C57小鼠造绝经后骨质疏松症模型,检测18β-GA干预对骨量丢失的影响。结果:1)MTT实验表明,在18β-GA浓度小于27.81μg/ml时,培养细胞的增殖未受到明显抑制,各组吸光值基本一致,此时的甘草次酸未对BMMCs细胞表现出细胞毒性。2)在TRAP染色实验中,RANKL组可见大量的含酒红色嗜酸颗粒的细胞形成,而随着18β-GA实验组中浓度的不断升高,破骨细胞的数量也随之减少,这种减少呈一定的剂量依赖模式。3)根据骨板实验及肌动蛋白环实验,RANKL组可见大量坑洞及肌动蛋白环形成,而加入不同浓度的18β-GA后,均能抑制坑洞及肌动蛋白环的形成,且呈剂量依赖型。4)在18β-GA对破骨细胞的影响作用机制中,18β-GA抑制了RANKL诱导的Cathepsin K,MMP-9和TRAF6的蛋白表达水平,提示18β-GA能够抑制破骨细胞形成相关marker基因的表达。5)在进行分子机制的通路研究中,我们可以得出18β-GA可以抑制NF-κB以及MAPKs两条信号通路。6)18β-GA可以抑制RANK与TRAF6的结合,从而抑制下游NF-κB以及MAPKs两条信号通路的激活。7)18β-GA可以减轻去卵巢小鼠骨量丢失,增加骨密度。结论:18β-GA可以抑制RANKL诱导的破骨细胞生成,这可能与18β-GA抑制了NF-κB通路信号分子（P65、P59、IκB-α）和MAPK通路信号分子（JNK、P38、ERK）的磷酸化,以及18β-GA抑制了P65的核易位有关。同时18β-GA可以抑制去卵巢小鼠骨质丢失。这些结果均表明18β-GA可以作为一种前景可观的新型候选药物从而治疗相关骨疾病如绝经后骨质疏松症。