妊娠期糖尿病患者血清Chemerin的变化及其与胰岛素抵抗的关系

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妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常,发病率约为8%~14%,并有逐年增高的趋势。GDM是威胁孕妇、胎儿健康的常见妊娠期并发症之一,可导致孕妇能量代谢功能紊乱,从而发生巨大儿、羊水过多、自然流产、胎儿畸形、胎儿窘迫、死胎、死产、新生儿低血糖、新生儿低钙血症及高胆红素血症、孕妇酮症酸中毒等,对母婴危害较大。其发病机制至今尚不清楚,目前较一致的观点为:GDM与2型糖尿病(T2DM)有着相似的发病基础,即遗传基因缺陷基础上存在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛素分泌功能不足,其中IR占主要地位。IR是指一定量胰岛素浓度不能影响预期的营养物质代谢和在靶组织(主要指肌肉,脂肪,肝组织)的生物反应。正常妊娠期最主要的代谢变化是对胰岛素抵抗作用增加,以及肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素敏感性下降,尤其在妊娠晚期对胰岛素敏感性下降45%~80%。正常妊娠过程是一种生理性IR状态,当机体不能分泌足够胰岛素来代偿异常加重的IR时,即发生了GDM。以往的观点认为,孕期胎盘生乳素、催产素、孕激素及糖皮质激素等拮抗胰岛素水平的升高及其造成IR状态是GDM发病的主要原因。近年来,脂肪细胞及其分泌因子在介导IR发生中的作用日益受到关注。妊娠期体重增加是女性一生脂肪积聚最快的时期。目前普遍认为随着胎盘的生长和母体内脂肪量的增加,脂肪细胞因子的合成和分泌量均增高,并参与正常妊娠时能量代谢的调节和介导胰岛素活性。同时,GDM孕妇和正常孕妇脂肪细胞因子的合成、分泌和受体表达均存在差异,并且和IR相关,提示脂肪细胞因子调节功能失调可能参与GDM的发生发展。脂肪组织是人体最重要的内分泌器官之一,合成和分泌多种脂肪因子,包括瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin).肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a, TNF-α)、白细胞介素6(interleukin6, IL-6)和新发现的抵抗素(resistin)、内酯素(Visfatin)、apelin、脂类快速趋化因子(fasting-induced adipose factor, FIAF)、视黄醇结合蛋白4(retinol-binding4, RBP4)及趋化素(Chemerin)等。Chemerin在人体的脂肪组织、肾上腺、肝脏、肺、胰腺、胎盘、卵巢、皮肤等都有表达,其中主要表达于白色脂肪组织、肝脏和肺,具有抗炎作用,在获得免疫和自然免疫中起一定作用,并通过自分泌和旁分泌途径促进脂肪细胞分解、增加脂肪分解及增强脂肪细胞对胰岛素的敏感性,在胰岛素抵抗中起到重要作用。许多文献表明Chemerin血清浓度的变化与多种代谢性疾病相关,如肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高血压及慢性炎症等使血清Chemerin浓度增加。但是Chemerin与GDM的关系研究的相关报道不多。Chemerin在GDM中的作用机制尚不明确,我们研究GDM患者及正常对照孕妇血清Chemerin的变化情况以及其与BMI、血糖、血脂等指标的相关性,探讨Chemerin与GDM的相关关系。目的:本研究通过测定GDM组和正常对照孕妇血清Chemerin的变化及其与BMI、血糖、血脂等指标的相关性,探讨Chemerin与GDM的关系。方法:选取2010年3月到2011年8月在浙江大学医学院附属妇产科医院产科门诊定期产检并住院分娩的孕妇,根据IADPSG标准诊断为GDM的孕妇30例,抽取同期血糖筛查或OGTT正常,年龄、孕周、孕前体重指数等指标与实验组相匹配的孕妇30例作为正常对照组,两组孕妇均在37周~42周之间住院分娩。入院后详细记录孕妇年龄、身高、孕前体重以及孕期体重增加量。同时分别测定两组分娩前空腹血糖(Fast Plasm Glucose, FPG)、空腹胰岛素(Fast Insulins,Fins)、糖化血红蛋白(HemoglobinAlc, HbA1c)、总胆固醇(Total Cholesterole,TC)、甘油三酯(Triglyceride TG),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。空腹血清标本用酶联免疫吸附(ELISA)法测定Chemerin值。结果:(1) GDM组孕期体重增加及分娩时BMI明显高于正常对照组(分别为36.57±4.67kg、31.25±1.18和30.63±3.59kg、29.67±1.10,P均<0.001)。(2)GDM组血清Chemerin水平显著高于正常对照组(分别为199.7±41.37ng/L,174.2±26.28ng/L, P<0.001); GDM组FPG、Fins、TG, HbA1c及HOMA-IR均高于正常组(分别为5.22±0.28mmol/L,18.5±3.42mu/L,4.96±0.52mmol/L,5.88±0.42%,3.66±0.32和4.43±0.38mmol/L,13.2±3.26mu/L,4.57±0.58mmol/L,5.18±0.38%,3.27±0.27,P均<0.001),但两组的TC水平差异无统计学意义(4.24±0.58mmol/L,4.2±0.46mmol/L,P>0.05)。(3)经相关性分析表明:正常对照组Chemerin与空腹血糖和HOMA-IR以及TG均负相关(r分别为-0.47,-0.40,-0.55,P<0.05),而GDM组Chemerin与上述指标之间无相关性,但是与孕期体重增加量和分娩时BMI呈正相关(r分别为0.59、0.54,P<0.001)。结论:(1)GDM组血清Chemerin水平明显高于正常对照组,而且与孕期体重增加和分娩前BMI相关。提示GDM组发病与Chemerin以及孕期体重增加有关。(2)正常对照组Chemerin水平与血糖、血脂代谢指标相关,提示正常妊娠时Chemerin参加维持孕期血糖、血脂代谢,保持血糖、血脂在正常水平。(3) GDM组Chemerin与血糖、血脂代谢调节紊乱,可能是其参与GDM发病的因素之一。
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