【摘 要】
:
目的:内源性哇巴因(EO)浓度升高和内收蛋白基因变异可以通过两种分子机制调节Na+-K+-ATP酶的活性,引起水钠潴留从而引起高血压。EO的拮抗剂—罗芙他辛可以选择性抑制这两种机制而发挥降低血压的作用。在欧洲已经完成的Ⅱ期临床试验,证实罗芙他辛只在部分携带有某些特异基因图谱的人群中有明显的降压作用。因此,本论文的研究目的是明确中国人群EO的含量,探讨其与血压的关系;并在未治疗人群中构建EO相关蛋白
论文部分内容阅读
目的:内源性哇巴因(EO)浓度升高和内收蛋白基因变异可以通过两种分子机制调节Na+-K+-ATP酶的活性,引起水钠潴留从而引起高血压。EO的拮抗剂—罗芙他辛可以选择性抑制这两种机制而发挥降低血压的作用。在欧洲已经完成的Ⅱ期临床试验,证实罗芙他辛只在部分携带有某些特异基因图谱的人群中有明显的降压作用。因此,本论文的研究目的是明确中国人群EO的含量,探讨其与血压的关系;并在未治疗人群中构建EO相关蛋白基因图谱,并探讨EO相关蛋白基因与高血压及肾小管钠处理功能的关系研究。方法:本论文研究对象为全国动态血压登记研究的病人,至少2周未服用任何降压药物且因怀疑高血压而来医院高血压门诊就诊进行24小时动态血压监测的患者以及在中国浙江景宁畲族自治县招募的自然人群。我们收集了血、晨尿以及24小时尿液以检测血和尿电解质和血生化和肌酐浓度,采用电感耦合等离子体质谱法检测血和尿中锂浓度,计算肾小球滤过率标化的近端肾小管滤过锂排泄分数(fractional excretion of lithium,FELi)和远端肾小管钠重吸收率(fractional distal reabsorption rate of sodium,FDRNa)。FELi越高,表明近端肾小管重吸收钠越少,反之越高。FDRNa越高,表明未被近端肾小管重吸收的钠在远端肾小管重吸收率越高,反之越低。我们使用放免方法测量血浆内源性哇巴因的含量。我们使用Snap Shot方法分别对基因进行分析,分别构建基因图谱1和2,基因图谱1和2构成混合的基因图谱3。结果:在中国未治疗患者中,24小时动态血压和家庭血压诊断白大衣高血压的患病率分别为13.3%和19.4%(P=0.0001),隐匿性高血压的患病率分别为17.2%和11.9%(P=0.0005),持续性高血压的患病率分别为40.6%和34.5%(P=0.0003)。在肾小管钠处理功能的影响因素中,环境因素分别解释了约1.3%和3.5%,然而基因只解释了大约0.98%,甚至更少。中国景宁自然人群的EO的含量为310 pmol/L。与女性相比较,男性有着较高水平的EO(342 vs.278 pmol/L,P<0.0001),较低水平的心率(65.8 vs.71.5 bpm,P<0.0001)。在校正了协变量后,EO的浓度与心率呈正相关,血浆中EO的浓度每增加85.4 pmol/L,心率就加快1.8跳/分钟(P=0.003),其与血压相关,但未达到统计学意义。与Profile1(-)相比,Profile1(+)的平均24小时血压、白天及夜间血压高2.6-3.0 mm Hg/2.2-2.3mm Hg(P≤0.01),24小时尿钠排泄量高9 mmol(P=0.04),但FELi/FENa比值低3.7(P=0.04),说明基因图谱携带者1近端肾小管重吸收钠的比例是相对增高。与Profile3(-)相比,Profile3(+)24小时平均血压、白天以及夜间血压都高,分别高3.0/1.6 mm Hg、3.4/1.6 mm Hg和2.6/1.3 mm Hg(P≤0.04);24小时钠排泄量明显增高10.4 mmol(165.2 vs.154.8 mmol,P=0.01)。结论:我们的研究以动态血压和肾小管钠处理功能作为高血压的中间的表型,发现内源性哇巴因与血压相关。另一方面,内源性哇巴因相关蛋白基因构成的基因图谱与血压明显相关,与肾小管钠处理能力有关,可以解释一部分病理机制的高血压,为进一步的进行高血压精准医学研究,实现高血压病人个体化治疗提供依据。
其他文献
【背景与目的】在缺血性心脏疾病中,细胞移植治疗具有广阔的前景,而具有多项分化潜能的胚胎干细胞作为一种具有治疗作用的组织,拥有巨大的临床应用潜力。研究表明,胚胎干细胞来源的内皮细胞对缺血性心脏疾病可能有治疗作用。目前对多能干细胞向心肌细胞分化的细胞分子和微环境调节机制,仍不完全明确。内皮细胞和心肌细胞都来源于相同的生心中胚层前体细胞。但迄今为止,没有直接证据表明,两者在胚胎干细胞分化过程中有着功能性
研究背景非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率逐年增加,严重影响人类生命健康,至今仍缺乏有效的手段。NAFLD的疾病特点是早期大量甘油三酯(triglyceride,TG)在肝细胞内沉积引起肝细胞脂肪变性,进而引发非酒精性脂肪性肝炎及肝纤维化,最终可能导致肝硬化和肝癌的发生,疾病早期加强肝脏对TG的降解能力对治疗NAFLD具有指导意义
背景和目的:急性胰腺炎是由腺泡细胞的损伤募集白细胞浸润到胰腺导致的急性炎症性疾病。高甘油三酯血症是急性胰腺炎的独立危险因素,其发病机制尚未完全阐明。本研究旨在阐明高甘油三酯血症相关胰腺炎中腺泡细胞炎症反应的发生机制以及其对免疫细胞趋化的作用机制。方法:大鼠高甘油三酯血症模型通过喂养高脂食物来建立,急性胰腺炎动物模型通过腹腔注射雨蛙肽来建立。胰腺炎的严重程度通过生化和组织学检查来判断。胰腺组织中的巨
动脉粥样硬化(AS)性疾病是全球范围内发病和死亡人数最多的疾病,大约75%心肌梗死患者是由病变冠脉的不稳定斑块破裂继发血栓形成引起。二十世纪,脂质浸润学说为AS发病机制的主流学说。以他汀类药物为代表的降脂药显著降低了AS患者主要不良心血管事件(MACE),但对他汀为基石的治疗方案的二级预防效果进行荟萃分析发现5年内MACE的发生风险仍高达21%。目前认为,动脉粥样硬化是一种由脂质和炎症共同驱动的慢
目的:心房颤动(房颤)冷冻球囊消融(CBA)术后心肌损伤及炎症反应目前尚缺乏系统性的评估。本文旨在评估CBA引起的心肌损伤及炎症反应程度及演变特征,比较不同因素、不同消融能源所致心肌损伤及炎症程度间差异,并研究心肌损伤及炎症反应与房颤术后转归间关系。方法:1.针对2014年8月至2015年7月间于瑞金医院诊断并接受治疗的住院患者共150名进行回顾性研究,包括50名接受冷冻球囊治疗的房颤患者(AF组
淋巴水肿是软组织内淋巴液积聚引起的组织水肿,由先天性淋巴管发育不良或继发性淋巴液回流障碍导致。目前还没有一种治疗手段能完全恢复受累肢体。因此,慢性淋巴水肿的治疗仍是国际难题。目前淋巴水肿的治疗方法主要是保守治疗和手术治疗,但都收效甚微,难以从根本上达到对淋巴管网络的修复和重建。随着再生医学的发展,干细胞移植为淋巴水肿的治疗提供了可能。目前已经证实骨髓间充质干细胞移植治疗淋巴水肿的可能,但骨髓间充质
背景遗传性心律失常综合征是一组临床上少见但具有潜在致恶性心律失常的遗传性疾病,包括长QT综合征(LQTS)、Brugada综合征(Br S)等。心脏离子通道功能异常是其主要的致病机制。虽然表现型存在异质性,遗传性心律失常综合征患者常可检测出编码离子通道及相关辅助蛋白的基因突变,其中以LQTS和Br S的致病突变最多。约80%LQTS患者可检测到致病突变,以KCNQ1失能突变导致LQT1最为常见。大
研究目的:探索Y-box结合蛋白1(YB-1)在肝祖细胞(HPC)介导的肝再生和肝纤维化中的作用及其机制。研究方法:采用免疫荧光和免疫组化技术检测相关蛋白标志物在细胞或组织样本中的定性和定位表达。用慢病毒载体系统干扰HPC中YB-1的表达后,采用细胞计数试剂盒和流式细胞术检测HPC增殖和细胞周期。通过RNA-sequence分析沉默YB-1对HPC基因表达谱的改变,进一步阐明YB-1对HPC生物学
背景:心肌肥厚是引起心血管病患病和死亡的主要危险因子。FHOD3是主要在心脏表达的肌动蛋白成核因子,基础状态下其分子内N端与C端相结合,处于自抑制结合状态。C末端的磷酸化是其解除自抑制状态的机制之一,是否有其他激活机制有待进一步研究。研究发现FHOD3在肥厚性心肌病患者中表达增加,但其C末端的磷酸化在心肌肥厚病理发生中的作用仍不清楚。目的:探讨FHOD3的分子激活机制及其C末端磷酸化修饰在心肌肥厚
背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病是一类慢性炎症-纤维增生性疾病。凝血和纤溶系统的异常以及长期慢性炎症的刺激,是导致动脉粥样硬化发生发展的两大重要因素。前期研究发现,四连接素是纤溶蛋白水解系统的重要调节因子而许多炎症性疾病与循环中嗜铬蛋白A水平的病理性增高密切相关。因此,我们针对嗜铬蛋白A两大降解产物(Catestatin和Pancreastatin)和四连接素蛋白展开研究,探寻它们各自与冠状动脉粥样