1,2,3-三氮唑是一个具有广泛生物活性的药效团,人们经过数十年的研究陆续发现了该类化合物具有多种生物活性,如抗菌、降血压、抗HIV病毒、抗心血管疾病等。现今,该类化合物的合成及其生物活性研究仍然是药物化学研究领域的热点之一,相关的报道在各种专业期刊上层出不穷。尽管如此,1,2,3-三氮唑的合成方法仍然以通用的1,3-偶极环加成为主,其中2,4-二芳基-1,2,3-三氮唑及2,4,5-三芳基-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法更加局限,虽然文献已报道了多种该类化合物的合成方法,但都存在着一些的缺点和不足,因此此类化合物的合成新方法的研究具有重要的学术和应用价值。 本文主要研究2,4-二芳基-1,2,3-三氮唑及2,4,5-三芳基-1,2,3-三氮唑类化合物的合成新方法。在其合成方法学研究中,我们发现:在弱酸性反应体系中,取代的α-羟基苯乙酮与取代苯肼在氯化铜的催化下可一步环合生成目标化合物。该反应的可能机理如下:α-羟基苯乙酮与苯肼在弱酸性条件下首先生成苯腙,经互变异构发生1,4-消除得到亚氨基酮,再与两分子苯肼反应成二苯腙(脎),在弱氧化剂氯化铜的催化下,失去质子得到偶氮烯烃,其介离子体在加热条件下失去苯基氮宾而转为成为2,4-二苯基-1,2,3-三氮唑。 另外,对催化剂、反应温度、反应时间、原料的投料比、溶剂的种类等条件进行系统优化,收率也有了较大的提高。为进一步探讨这种新颖的1,2,3-三氮唑合成方法的使用范围,我们用α-羟基苯乙酮的衍生物分别与苯肼衍生物反应,得到了2,4-二芳基-1,2,3-三氮唑及2,4,5-三芳基-1,2,3-三氮唑类化合物共20个,与文献报道的其他合成方法相比较有以下优点:起始原料简便易得,反应条件温和,操作简便;通过一步回流反应和简单的后处理就可以得到终产物,收率普遍较高;反应的应用范围较前述的反应得到了扩充,不但适用于2,4-二芳基-1,2,3-三氮唑的合成,也适用于2,4,5-三芳基-1,2,3-三氮唑的合成,并且取代基可选择的范围较广。