iNKT细胞是一类独特的T细胞,它具有连接先天免疫系统和获得性免疫系统的作用。在激活以后,iNKT细胞可以迅速地引发细胞因子的分泌,并影响一系列免疫反应。与传统T细胞识别MHC分子呈递的肽段不同,iNKT细胞识别由CD1d呈递的糖脂。α-GalCer是iNKT细胞最具有代表性的糖脂激动剂,在动物模型和临床试验中显示出良好的安全性和巨大的潜力。然而α-GalCer在临床应用上可能还存有两个瓶颈问题:(1)α-GalCer刺激iNKT细胞分泌几乎等量的Th1型和Th2型细胞因子。这两种细胞因子同时分泌时,其作用相互抵消。(2)iNKT细胞的免疫失能。高剂量的α-GalCer刺激会使iNKT细胞在数月时间内进入免疫失能状态,对后续的抗原刺激反应弱或无响应。本论文针对上述两个问题开展研究。本文第一部分主要内容是:设计新路线并合成Th2型iNKT细胞激动剂OCH。关键步骤包括:烯烃复分解反应,不对称环氧化反应和叠氮对环氧化合物的开环反应。该路线的优点有:合成原料来源易得;可利用相同路线制备其它α-GalCer类似物。本文第二部分主要内容是:利用鼠李糖(Rha)作为异体抗原(xenoantigens)增加α-GalCer的佐剂活性。anti-Rha抗体在人体内天然存在并且可以结合鼠李糖。我们设想在含有α-GalCer的疫苗中嵌入鼠李糖,增强α-GalCer靶向APCs的能力,以减少游离状态的α-GalCer(预防或减少免疫失能的发生),从而增强α-GalCer的佐剂活性。在前期工作中,我们将糖肿瘤抗原GM3与α-GalCer共价连接,制备GM3-α-GalCer。该糖缀合物能有效引发高滴度的anti-GM3IgG抗体。本论文中,我们将鼠李糖组分嵌入包含GM3-α-GalCer的脂质体疫苗中,以研究异体抗原策略是否能进一步提高anti-GM3的抗体免疫反应。鉴于anti-Rha IgM抗体和IgG抗体具有不同的作用模式,第三章涉及利用anti-Rha IgM抗体;第四章涉及利用anti-Rha IgG抗体。实验结果表明:预先免疫小鼠引发产生anti-RhaIgM抗体,其滴度较低的情况下,未观察到GM3-α-GalCer脂质体在引入鼠李糖后引入的抗体免疫反应有显著增强。anti-Rha IgG抗体并不能显著地提升GM3-α-GalCer脂质体疫苗诱导小鼠产生的anti-GM3抗体滴度,也未能减轻iNKT细胞的免疫失能。