目的： 通过观察PBC患者外周血清ET的水平以及应用熊去氧胆酸治疗后血清中ET的变化，并与肝功能指标相关性的分析，寻找ET与PBC疾病进展的关系。通过ET作用于外周血单核细胞引起其分泌的细胞因子的变化，探讨ET在PBC发病机制中可能存在的作用。 方法： 采集24例PBC患者外周血血清，应用ELISA法测量其ET的浓度。采集16例PBC患者，8例干燥综合征患者，12例健康成人的新鲜抗凝静脉血，分离单个核细胞，而后置于RPMI1640中培养，予1×10-<7>M ET-1刺激后，收集上清，应用ELISA法测量上清液TNF-alpha以及IL-6的浓度。裂解PBMC进行RT-PCR检测。先提取总RNA并反转录成cDNA，以此为模板，以beta-actin为内参，加入特异性引物进行PCR扩增。扩增后产物电泳后测量目的基因以及beta-actin相应条带的光密度，计算两者光密度的比值，对标本中目的基因的表达水平进行半定量分析。 结果： 24例PBC病人的ET水平为6.00±2.81pg/ml,健康对照平均ET水平为2.3±3.42pg/ml，PBC病人血清ET浓度明显高于正常人血清ET浓度，两者有显著性差异(P<0.05)。 Child A级PBC患者外周血血清ET浓度为5.60±2.85pg/ml,ChildB级PBC患者外周血血清ET浓度为6.94±2.64pg/ml,但两者之间无统计学差异(P>0.05)。血清中ET的升高水平与患者的肝功能生化指标无明显的相关性。UDCA治疗前患者ET水平7.51±1.63pg/ml，治疗后ET水平为6.23±2.72pg/ml。LIDCA治疗前后患者ET水平有明显下降，在90％可信区间内且具有统计学意义(P=0.084)。ET-1刺激后PBC病人以及健康对照TNF-α的产生有明显增加(P<0.05)。无ET-1刺激时，病人及正常人外周血单核细胞也能够分泌IL-6，ET-1刺激后PBC病人以及干燥综合征患者IL-的产生有明显下降，但均未达到统计学意义。而正常人外周血单核细胞经过ET-1刺激后分泌的IL-6有所上升，但是也没有达到统计学意义。无论刺激前后，PBC患者与正常人分泌的细胞因子浓度均无明显差异。RT-PCR证实，ET-1刺激外周血单核细胞引起TNF-α mRNA的表达增加。 结论： PBC患者外周血清中ET的浓度较正常人明显增加，但在Child A级于B级患者之间ET的水平无明显差异。经过熊去氧胆酸治疗后，PBC患者血清中ET水平明显下降。ET-1作用于人外周血单核细胞能够引起TNF-α mRNA表达的上调，从而导致其分泌增加，进而可能激活前炎症因子的级联放大反应，从而导致PBC疾病的进展。因此，内皮素在PBC的病理生理上可能起了十分重要的作用，具有广泛的临床应用及研究前景。