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目的探讨孕期雄性激素暴露在子代肥胖发生中的作用,为进一步认识肥胖发生机制提供理论依据。方法以SD大鼠为研究对象,将20只受孕的雌性SD大鼠随机分为两组:干预组（T组,10只）孕期第3周给予睾酮干预（每隔1天颈背部皮下注射2ml浓度为2.5g/L睾酮溶液（溶剂为橄榄油）,注射4次）,对照组（C组,10只）给予等量橄榄油,普通饲料喂养至子代鼠出生,3周后断奶。T组32只子代鼠（雌雄各半）,其中16只（雌雄各半）普通饲料喂养（T+C组）,16只高脂饲料喂养（T+HF组）;C组32只子代鼠（雌雄各半）,其中16只（雌雄各半）普通饲料喂养（C+C组）,16只高脂饲料喂养（C+HF组）。子代鼠喂养13周后处死,测量体重、腹部脂肪等形态指标,采集大鼠血样标本检测血清性激素和生化指标,取下丘脑、垂体、肝脏、肾脏和脂肪组织,采用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot检测参与食欲调控、脂质生成/代谢因子在下丘脑、垂体、脂肪组织中的mRNA和蛋白水平。采用单因素方差分析（LSD-t检验进行组间两两比较）和2×2析因设计方差分析进行统计学检验。结果1.孕期睾酮干预子代雄鼠腹部脂肪、腹部脂肪系数上升（P<0.05）;子代鼠给予高脂饮食干预腹部脂肪、腹部脂肪系数上升（P<0.05）。孕期睾酮干预与子代高脂饮食干预对腹部脂肪、腹部脂肪系数的影响存在交互作用(PT*HF<0.05),孕期睾酮干预后,子代再给予高脂饮食干预腹部脂肪蓄积更为明显。2.孕期睾酮干预子代雌鼠肛门生殖器距离（AGD）增加（P<0.05）,孕期睾酮干预+子代给予高脂饮食干预腹部脂肪和腹部脂肪系数上升（P<0.05）。3.孕期睾酮干预使子代雄鼠性激素结合球蛋白（SHBG）上升,游离睾酮（FT）、脱氢表雄酮（DHEA）和促性腺激素释放激素（GnRH）下降（P<0.05）;高脂干预使子代雄鼠胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）上升,GnRH下降（P<0.05）。4.孕期睾酮干预使雌鼠血糖上升,高脂饮食干预使雌鼠甘油三酯下降（TG）（P<0.05）。5.免疫组织化学显示睾酮干预与高脂饮食干预使雄鼠和雌鼠下丘脑中瘦素受体（LEPR）和kisspeptin表达下降。结论1.孕期雄激素的暴露可促使子代大鼠肥胖的发生,而且孕期睾酮干预后、子代再暴露高脂饮食环境这种效应更为明显。2.孕期睾酮干预抑制GnRH的释放、LEPR和kisspeptin表达下降致使下丘脑食欲抑食中枢抑制,在肥胖发生中发挥重要作用。