CFI基因多态与肺癌遗传易感性关系研究

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目的本研究旨在探讨CFI标签遗传变异与非小细胞肺癌发病风险的关系,为非小细胞肺癌的早期发现,易感人群筛查提供理论依据。方法以病例-对照研究的方法,从2008年3月至2012年12月在唐山市工人医院连续收集470例肺癌患者和470例同时期健康查体的人群作为研究对象。利用软件Haploview 4.2分析并选取了CFI基因上的tag SNPs进行选择,采用i Plex Gold Genotyping Assay和Sequenom Mass Array基因分型技术对目标tag SNPs进行进一步的基因分型。以χ2检验比较病例组与对照组之间年龄、性别以及吸烟状况差异。非条件Logistic回归方法计算调整性别、年龄、吸烟情况的OR值(95%CI)分析CFI基因多态与非小细胞肺癌发病的易感性关系。结果我们对CFI基因的13个tag SNPs(rs11726949,rs13104777,rs6822976,rs74817407,rs4698784,rs4541508,rs7356506,rs12512308,rs4626205,rs4288008,rs10029485,rs4698788,rs7671905)进行研究,发现CFI基因rs7671905和rs6822976多态与非小细胞肺癌的发病相关。与携带rs6822976AA基因型的个体相比,携带rs6822976GG基因型的个体肺癌发病的风险显著降低,其OR值为0.64(95%CI=0.42~0.98)。与携带rs7671905CC基因型的个体相比,携带TT基因型的个体肺癌发病的风险明显降低,OR值为0.55(95%CI=0.33~0.91,P=0.02)。未发现CFI基因其他标签SNP各基因型分布在正常对照和肺癌患者中有显著性差异。进一步吸烟分层分析显示,在非吸烟人群中,至少携带一个rs6822976G等位基因的个体降低肺癌的发病风险,其OR值为0.66(95%CI=0.47~0.93);而在吸烟人群中rs6822976GG或rs6822976AG基因型携带者肺癌发病风险的OR值为1.01(95%CI=0.67~1.53),差异无统计学意义。对于CFI rs7671905基因多态,在非吸烟组,至少携带一个T等位基因的个体比CC基因型携带者肺癌发病风险显著降低,其OR(95%CI)为0.71(0.51~0.99);在吸烟组,rs7671905C>T遗传变异并不影响肺癌发病风险(P>0.05)。结论CFIrs6822976和rs7671905遗传变异可影响非小细胞肺癌的发病风险。rs6822976GG基因型或rs7671905TT基因型携带者肺癌发病风险显著降低。
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