补肾活血方对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

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目的:探讨补肾活血方对小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用。方法:雄性BALB/c小鼠56只(体重20-25g),随机分为2大组,即对照组(c)和补肾活血方治疗组(n),每大组各随机分为4小组,即假手术组(SHAMc,SHAMn),I/R5h组(IR5c,IR5n),I/R24h组(IR24c,IR24n)和I/R48h组(IR48c,IR48n),每组7只。假手术组只游离出双侧肾脏及肾蒂,缺血再灌注组采用显微血管夹夹闭双侧肾蒂35min,根据分组不同分别再灌注5h、24h、48h的方法建立肾缺血再灌注模型,收集各组血及肾组织,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),光镜观察肾组织形态改变,比较各组肾小管损伤评分。结果:与SHAM组相比,I/R不同时间组Scr、BUN均有不同程度的升高(P<0.05),肾小管损伤评分增高(P<0.05),以再灌注24h组最高。与对照组(IR5c,IR24c,IR48c)相比,I/R5h、24h、48h补肾活血方治疗组(IR5n,IR24n,IR48n)Scr、BUN明显降低(P<0.05),肾小管损伤评分减低(P<0.05)。结论:1、应用显微血管夹夹闭BALB/c小鼠双侧肾蒂35min,再灌注5h、24h、48h的方法可以成功建立小鼠急性肾缺血再灌注模型。2、补肾活血方于RIRI小鼠建模前连续灌胃3天,可降低其Scr、BUN升高的水平,使肾脏病理改变减轻,说明补肾活血方对小鼠RIRI具有一定的保护作用。3、大量研究表明补肾活血方中黄芪、五味子、丹参、川芎均对RIRI有较好的保护作用,其机制主要与抑制炎症反应、抗自由基损伤、抑制凋亡及减轻肾脏超微结构异常改变有关,由此推论补肾活血方对小鼠RIRI的保护作用的机制可能与其主要成分的多靶点作用有关,另一方面,补肾活血方可通过对机体局部的调整扩张肾血管、提高肾血流量,促进纤维组织吸收,改善微循环,从而保护RIRI。其具体的保护机制有待于进一步研究。
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