LXW7对大鼠脑缺血损伤小胶质细胞活化抑制及抗炎作用

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【目的】小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,参与脑缺血后炎症反应的发生、发展等过程。整合素αv亚群是小胶质细胞活化重要的调节因子之一。本实验主要观察一种新型的整合素αvβ3受体靶向抑制剂(cGRGDdvc,LXW7)对大鼠脑缺血/再灌注损伤(MCAO)后小胶质细胞活化的抑制及缺血组织的抗炎保护作用。  【方法】随机将SPF级成年SD大鼠分为三组:假手术组、Ischemia组和LXW7治疗组。通过线栓法制备大鼠MCAO模型,缺血2h再灌注即刻给予LXW7治疗。缺血/再灌注24h后采用Longa评分法对大鼠神经功能损伤评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定梗塞面积。ELISA、Western blot法检测梗塞周围脑组织炎症因子IL-1β和TNF-α表达变化;免疫荧光染色检测大鼠梗塞周围区炎症因子(TNF-α,IL-1β)与脑缺血活化小胶质细胞(Iba-1)的共定位表达。  【结果】缺血/再灌注24h后,与Ischemia组相比,LXW7治疗可显著降低大鼠脑梗死容积,减少缺血后炎症因子的表达; LXW7治疗组小胶质细胞的活化数量较Ischemia组明显减少;同时,免疫荧光显示LXW7可抑制炎症因子 TNF-α和 IL-1β与活化小胶质细胞的共定位表达。在缺血/再灌注24h的观察时间内,LXW7组与Ischemia组的神经功能损伤评分无统计学差异。  【结论】脑缺血后使用整合素αvβ3受体的抑制剂-LXW7可有效减少小胶质细胞的活化,降低小胶质细胞分泌的神经炎症因子,减轻 MCAO模型大鼠的神经炎症,达到脑缺血神经保护作用。
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