基于共轭聚合物的活细胞代谢原位检测

来源 :中国化学会第十届全国化学生物学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:f654753936
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  胆碱是膜磷脂的必要成分,也是乙酰胆碱的前体,两者在众多生理活动中起着重要作用,且有研究表明,磷酰胆碱在正常组织中含量水平低而在肿瘤部位含量高,所以,它们的定量分析在生命科学及临床分析中具有重要意义。因此,本文设计合成了过氧化氢敏感的新型阴离子聚合物PFP-FB,在聚合物侧链引入了烷氧链以增加其水溶性,聚合物末端修饰的硼酯保护的荧光素给予了聚合物过氧化氢敏感性,即过氧化氢可以催化分解硼酯得到活化的荧光素FL,聚合物PFP 与荧光素之间可以发生荧光共振能量转移,通过肉眼观察溶液颜色的变化以及计算荧光共振能量转移的比率,可实现对过氧化氢定性及定量检测。
其他文献
铜是人体中继锌和铁含量第三多的金属元素。[1] Cu2+在很多基础生理过程和组织发育中都起到了非常重要的作用。同时,铜离子的体内平衡对于含铜离子酶的活性也至关重要。因此,发展水溶性的铜离子探针,并可以监测生物体系内的铜离子含量具有重要的意义。与金属离子的重要性一样,生物体系内的阴离子也对生理代谢和生命活动起到重要调节作用。
寡聚酰胺复合物可以通过氢键互补配对,形成四重氢键超分子低聚物,具有高度特异性和稳定性;一些功能性短肽,例如RGD 存在于多种细胞外基质中,可与多种整合素特异性结合,其衍生物已经被运用在抗肿瘤、抗血栓、治疗急性肾衰、抗炎、治疗骨质疏松、皮肤再生及生物材料工程等方面;[12]aneN3 是一类重要的大环多胺,可以多位点修饰,水溶性好,容易质子化,可以和带负电的DNA 作用形成复合物进入细胞实现基因转染
半胱氨酸(Cys)是乙酰辅酶,牛磺酸,谷胱甘肽的前体,对人体生理机能有着非常重要的调节作用,包括:生物催化、蛋白质转录后修饰以及外源物质的解毒。体内Cys 的浓度过高或过低都会引起一系列病理现象,因此,对生物体内Cys 进行高选择性、精确、原位检测具有重要的意义[1-3]。
顺铂在治疗肿瘤过程中,可增加细胞内活性氧水平,诱导肿瘤细胞出现铁死亡特异性的形态改变[1-3]。为了使顺铂诱导产生的活性氧在肿瘤位点高效地转化为高反应性的羟基自由基,从而达到增强的治疗效果。课题组在之前的工作基础上[4]设计了包载顺铂和吲哚菁绿的聚乳酸-羟基乙酸共聚物-(二硬酯酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸)的纳米胶束。
乳腺癌自20 世纪70 年代以来发病率一直保持上升趋势,是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一,目前已成为当今社会的重大公共卫生问题[1]。香豆素(1,2-苯并吡喃酮)及其衍生物广泛分布于自然界中,分子量小,结构简单,且具有明显的生理活性、药理活性及生物活性,因此其抗肿瘤活性的研究是目前香豆素类衍生物合成的焦点[2]。
中药是我国传统医学的宝贵财富,一直以来因其较好的临床疗效和较少的副作用受到广泛关注与重视,在临床上应用甚广。而近年来由于对中药安全性问题认识的不足,导致中药药源性损伤事件不断增多,尤其是服用中药后引起的药源性肝损伤(DILI)。
抗生素的滥用造成细菌耐药性不断增强,各种超级细菌相继诞生。设计和发展可以替代传统抗生素的新型抗菌策略成为研究的热点。我们设计合成了阳离子水溶性共轭聚合物PFPQ,其主链由芴、苯和喹啉单元组成,侧链含有季铵盐基团。
生物膜是指微生物为了适应环境,粘附于非生物或活性组织表面,分泌大量的多糖、蛋白质和核酸等不均一的胞外基质,将菌体自身包裹在其中而形成的大量菌体聚集膜样物,是菌体在自然界中一种常见的生存状态[1]。
共轭聚合物(CPs)是一类具有大的π电子离域结构的高分子,因而具有好的光稳定性以及高的荧光亮度,所以它们被广泛的应用在了生物成像领域。通过改变共轭聚合物的骨架结构,可以很容易的调节它们的吸收和荧光发射光谱,进而实现多色生物成像。很多癌生物学研究学者们已经证实,肿瘤细胞的活性氧(ROS)水平高于正常细胞。
本论文提出了一种预靶向-再调控的策略,即先将具有靶向作用的锚定分子定位在特定细胞器内,再通过生物正交,使生物活性分子锚定在该细胞器内.基于四嗪与反式环辛烯(TCO)之间发生的生物正交反应,通过调节聚合物或寡聚物的结构,经过进一步的合成、提纯及产物的表征,得到了能够锚定在溶酶体中的荧光寡聚物OPF,和能够与OPF 发生生物正交反应的模型分子Dox-TCO.