半夏-天南星治疗肺癌机制的网络药理学研究

来源 :中药新药与临床药理 | 被引量 : 5次 | 上传用户:zj8972108
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目的运用网络药理学方法分析国医大师周岱翰教授临证经验中药药对半夏-天南星治疗肺癌的潜在靶点和作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP),分别检索并筛选半夏和天南星的有效活性成分和潜在靶点。以"Lung cancer"为关键词,通过人类基因数据库(GeneCard)检索以获取肺癌的相关靶基因,并与药物有效成分的靶点相映射以得到共同靶点。利用Cytoscape 3.7.1软件构建活性成分-靶点网络图并进行分析。借助String在线数据库构建蛋白互作(PPI)网络并筛选出关键靶点。通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点进行生物过程(GO-BP)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共筛选出18个有效化合物,药物与疾病的共同靶点有73个,关键靶点是FOS、AKT1、JUN、VEGFA、MMP9、CASP3、ESR1等;生物过程条目共38条,涉及转录翻译、细胞增殖与凋亡过程、血管生成、炎症反应、有毒物质反应等;KEGG信号通路共59条,其中与肺癌密切相关的通路包括癌症通路、VEGF、HIF-1、PI3K-AKT、TNF、Ca2+、p53、NF-κB、MAPK、cGMP-PKG、MicroRNAs、cAMP、癌症中的蛋白聚糖等。结论半夏-天南星药对中的β-谷甾醇、豆甾醇、卡文定碱、黄芩素等多种有效成分通过作用于FOS、AKT1、JUN、VEGFA、MMP9、CASP3、ESR1等靶点,抑制肿瘤血管生成、调控肿瘤细胞周期、逆转多重耐药等,从而发挥抗肿瘤作用,体现了中药多成分、多靶点、多通路的物质基础和作用机制特点。
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