探究青蒿琥酯对烟草烟雾暴露小鼠肺氧化损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达的影响。
方法体内实验：无特定病原体级雌性BALB/c小鼠40只，按随机数字表法平均分为正常组、熏烟组、溶媒组和青蒿琥酯组。后3组小鼠被动吸烟40 d，溶媒组和青蒿琥酯组在熏烟前分别腹腔注射溶媒(5% NaHCO3溶液含5%二甲基亚砜，0.1 ml/只)和青蒿琥酯(30 mg/kg，溶于0.1 ml溶媒中)，正常组和熏烟组以等量生理盐水作为对照。支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数，酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中白细胞介素(IL)-8、肺组织3-硝基酪氨酸(3-NT)水平；并检测血清丙二醛水平、肺组织总超氧化物歧化酶(SOD)和总谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性；观察肺组织病理学改变；Western印迹法测定肺组织Nrf2蛋白表达。体外实验：培养人支气管上皮细胞株16HBE，转染Nrf2 siRNA，制备烟草烟雾提取物(CSE)用于刺激细胞产生IL-8，将细胞分为空白组、未转染非青蒿琥酯组、未转染青蒿琥酯组、转染非青蒿琥酯组、转染青蒿琥酯组。CSE孵育后4组12 h，未转染青蒿琥酯组、转染青蒿琥酯组在孵育前用30 μmol/L青蒿琥酯预处理，ELISA法检测各组IL-8水平。
结果体内实验：青蒿琥酯组BALF细胞总数显著低于溶媒组[21.00(2.50)×104/ml比35.50(2.50)×104/ml，P<0.001]，以中性粒细胞最明显[6.00(5.12)×104/ml比13.60(5.25)×104/ml，P<0.001]。青蒿琥酯组BALF IL-8、血清丙二醛、肺组织3-NT水平和总SOD活性均显著低于溶媒组[分别为(508±55)比(912±68)ng/L、(38.2±8.8)比(48.7±10.6)μmol/L、(28.5±5.8)比(50.0±9.7)μg/L和(11.8±1.8)比(18.0±5.3)U/mg蛋白，均P<0.05]。4组总GPx活性差异无统计学意义。青蒿琥酯组Nrf2蛋白表达显著高于溶媒组(P＝0.008)。体外实验：未转染青蒿琥酯组IL-8水平明显低于未转染非青蒿琥酯组[(352±26)比(765±22)ng/L，P<0.001]，而转染青蒿琥酯组和转染非青蒿琥酯组的IL-8水平差异无统计学意义。
结论青蒿琥酯可减轻烟草烟雾暴露小鼠肺组织氧化损伤并上调Nrf2蛋白的表达，其作用可能通过由Nrf2介导的通路实现。