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目的:观察麦冬皂苷D对糖尿病(DM)大鼠心功能、心肌细胞凋亡的影响并探讨其机制.方法:将90只大鼠随机分为空白对照组、DM模型组、麦冬皂苷D低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(40 mg·kg-1)剂量组、阳性对照(二甲双胍,160 mg·kg-1)组,每组15只.除空白对照组外,其余各组均采用腹腔注射链脲佐菌素复制DM模型.造模成功后,分别灌胃给药,空白对照组和DM模型组给予等量生理盐水,qd,持续4周.给药结束后,采用多普勒彩色超声评估各组大鼠心脏功能;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态结构;激光共聚焦显微镜检测心肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹分析caspase 3通路及其上游相关蛋白表达情况.结果:与空白对照组比较,DM模型大鼠心功能下降、心肌组织现病理损伤、细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05);Bax和cleaved-caspase 3蛋白在心肌组织表达上调(P<0.05),Bcl-2、p-Akt和p-GSK-3β蛋白在心肌组织表达下调(P<0.05).与DM模型大鼠比较,麦冬皂苷D各剂量组大鼠心功能增强、心肌组织病理损伤程度减轻、细胞凋亡率降低(P<0.05);Bax和cleaved-caspase 3蛋白在心肌组织表达下调(P<0.05),Bcl-2、p-Akt和p-GSK-3β蛋白在心肌组织表达上调(P<0.05).麦冬皂苷D低、中剂量组的各指标水平与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:麦冬皂苷D可能通过调节Akt/GSK-3β抑制caspase 3通路,减轻糖尿病大鼠心肌损伤.