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【摘 要】目的：比较黄体酮胶囊与去氧孕烯炔雌醇两种药物在绝经过渡期功能失调性子宫出血患者的月经周期调整的临床疗效。方法：将2010年7月至2012年3月123例绝经过渡期功血患者随机分入黄体酮胶囊组（61例）和去氧孕烯炔雌醇组（62例），治疗后观察阴道出血量、阴道出血时间，并观察药物的安全性及不良反应。结果：去氧孕烯炔雌醇组月经周期调整的有效率96.7%，黄体酮胶囊组有效率98.3%，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；去氧孕烯炔雌醇组平均出血量32.3±12.1 ml，黄体酮胶囊组平均出血量56.1±21.5 ml，比较差异有统计学意义（P<0.05）；去氧孕烯炔雌醇组阴道出血时间5.6±2.1d，黄体酮胶囊组阴道出血时间5.9±2.3d，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：两种药物对绝经过渡期功血的调整月经周期治疗中均是安全、有效的。
【关键词】月经周期；绝经过渡期；功能失调性子宫出血
【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0112-02
绝经过渡期功能失调性子宫出血（简称为绝经过渡期功血）是指绝经过渡期妇女下丘脑-垂体-卵巢轴系统的神经内分泌调节机制失常所致的异常子宫出血[1]。女性随着年龄的增长在进入绝经过渡期时卵巢的功能趋向衰竭，卵巢本身对垂体促性腺激素的反应性低下，每次月经募集的卵泡数目逐渐减少，雌激素水平偏低，子宫内膜在绝经过渡期受雌激素波动影响而出现反复无排卵型出血[2]。临床上以持续出血并导致严重贫血为常见，单纯应用止血剂对症治疗效果不佳，易反复发作，最终导致许多围绝经期妇女切除子宫[3]。
止血后治疗主要包括调整周期和减少出血。调整经期的方案有周期性孕激素撤退、诱导排卵或口服避孕药，可根据患者的病情和愿望分别选择不同的治疗方案[4]。本文随机比较了两种调整月经周期的方法治疗绝经过渡期功血并观察临床效果。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选自2010年7月至2012年3月间在我院妇科门诊就诊的绝经过渡期功血患者，经病史采集、妇科检查、盆腔超声及血常规、尿妊娠试验及诊断性刮宫排除因全身及内外生殖器官的器质性疾病而诊断为绝经过渡期功血（病理检查报告均为：子宫内膜单纯性增生）的患者123例，年龄在40-52岁之间、血红蛋白≥100g/L。随机分黄体酮胶囊（61例）和去氧孕烯炔雌醇组（62例）进行药物治疗。两组在年龄分布、血红蛋白水平等方面比较无统计学意义（P>0.05）。
1.2 调整周期方案 去氧孕烯炔雌醇组：每次月经的第5天开始，口服去氧孕烯炔雌醇，1片/日，共服2l天，为一周期；停药后，于下次月经第五天再次服用。同此，连续3个周期为一疗程。黄体酮胶囊组：每次月经的第15天开始用黄体酮胶囊，200mg，2次/日，共用10天为一周期；停药后，于下次月经第五天再次服用。同此，连续3个周期为一疗程。
1.3 疗效判断 根据疗效标准[5]分为：（1）显效：治疗期间无异常出血，顺利完成。（2）有效：治疗期间有少量点滴出血，经对症处理后能完成治疗。（3）无效：治疗期间出现异常出血而改用其他药物治疗。总有效率为有效率与显效率之和。
1.4 统计学处理 相关资料用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。
2 结果
2.1 治疗效果比较 去氧孕烯炔雌醇组（62例），其中59例显效，1例有效，2例因头晕、恶心而终止服药，有效率96.7%。黄体酮胶囊组（61例） ，其中60例显效，1例有效，有效率98.3%。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 阴道出血量、阴道出血时间 去氧孕烯炔雌醇组治疗后阴道出血量明显少于黄体酮胶囊组，两组比较有统计学意义（P<0.05）；阴道出血时间两组比较无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.3 安全性及药物不良反应 去氧孕烯炔雌醇组有2例因头晕、恶心而终止服药，黄体酮胶囊组无不适者，两组比较有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
正常的月经来源于排卵后黄体期的終止，雌激素和孕酮水平迅速下降使子宫内膜层螺旋动脉收缩，导致子宫内膜局部缺血、坏死而脱落出血。因此，正常的月经周期中出血持续时间、出血量均表现为明显的自限性和规律性。而绝经过渡期的女性，随着年龄的增长，在进入绝经过渡期时卵巢的功能逐渐减退、最终衰竭，以及卵巢本身对垂体的促性腺激素反应性下降，导致每次月经募集的卵泡数目逐渐减少，雌激素水平出现波动，子宫内膜受激素水平波动的影响而出现无排卵出血。所以绝经过渡期功血是由有排卵性正常月经向无排卵型功血的一种绝经过度期疾病，随着无排卵次数的逐渐增多，最终卵泡耗竭而进入绝经期。
绝经过渡期功血是影响妇女健康的常见的疾病，异常出血对女性生活质量与身心健康都会造成影响，而大量出血所引起的一系列并发症会造成严重的危害。因此，功血治疗的首要目的是止血，避免因大量失血造成贫血、休克，甚至危及生命；其二是调整月经周期以避免再次发生出血[6]。当止血完成后，必须向患者强调进一步治疗的重要性，主要目的是预防再次功血的发生，以及后续治疗的必要性。后续治疗为调整月经周期，主要方法有以下：孕激素定期撤退出血；避孕药控制月经周期；有生育要求的患者，诱导排卵，调整周期。
无排卵型功血的病理基础是因无排卵而导致孕激素的缺乏，因此，使用孕激素让子宫内膜转变为分泌期子宫内膜（体内须有一定的雌激素水平），停药后出现撤退性出血，如同一次正常排卵后的月经。使用外源性孕激素引起的撤退性出血量和出血时间变化很大，与孕激素治疗前，雌激素对于子宫内膜的刺激强度和时间相关，低雌激素水平或短期停经者，孕激素撤退性较少或不出血，高雌激素水平或长期停经者，孕激素撤退性出血可以很多，时间也较长，但仍可以自然停止[7]。因此，使用黄体酮胶囊组，撤退性出血量有的人多于平素月经量，有的人较平素月经量少，出血的时间有的稍长、有的短。 黄体酮胶囊（益玛欣）是天然孕激素黄体酮的胶囊制剂，与人体内孕酮结构相同，该产品将黄体酮原料超微粉化，增加黄体酮颗粒与消化道接触面积，解决了黄体酮口服不吸收的难题，其不良反应很低，本研究中服用黄体酮胶囊者无因恶心、呕吐等不适而终止服药。
最近几年，流行病学资料的结论提示：不管年龄如何，低剂量口服避孕药（炔雌醇<50μg）并不增加健康、不吸烟妇女心肌梗死和中风的风险性[7]。目前临床中避孕药不仅用于避孕，也用于月经周期的调整。去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆）是第三代高效口服避孕药，与第一代的避孕药相比较，雌激素剂量比原来更小，孕激素中的雄激素作用也很小，且与受体的亲和力更强，在避孕的同时能够治疗妇科病[8，9]。去氧孕烯是一种高效的选择性孕激素，对抗雌激素的作用较其他孕激素强，能使子宫内膜较好地由增殖期转变为分泌期，防止子宫内膜持续增生；同时使月经获得自限性，达到了止血调经的作用；并且使子宫内膜变薄，减少出血量及缩短出血时间。所以妈富隆在绝经过渡期功血的治疗中，既能有效止血又能调整月经周期，减少月经量，其不良反应很低，易被患者接受。本研究中也证实了去氧孕烯炔雌醇组月经量较黄体酮胶囊组明显减少，62例中只有2例因头晕、恶心而终止服药。
在绝经过渡期功血的后续治疗中，孕激素定期撤退出血及避孕药控制月经周期均为可行的方法。黄体酮胶囊是天然孕激素黄体酮的胶囊制剂，其副作用较小，患者易于接受。对于
无生育要求的“功血”患者，希望避孕者或有高雄激素表现者（如痤疮、油性皮肤，多毛等），口服避孕药是最好的选择，可一举两得，甚至一举三得，即调经的同时，也能达避孕或治疗高雄激素的目的[4]。
参考文献：
[1] 乐杰.妇产科学[M] .北京：人民卫生出版社，2008：301
[2] 崔艳国，邢福祺.绝经过渡期功能失调性子宫出血的诊治特点[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（9）：662-663.
[3] Momoeda M.Harada T，Terakawa N，et al.Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis[J].J Obstet Gynaecol Res，2009，35（6）：1069-1076.。
[4] 徐苓.功能失调性子宫出血[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23（12）： 969-970.
[5] 曹耀辉.去氧孕烯炔雌醇治疗绝经过渡期功血疗效观察[J].中国误诊学杂志，2006，12（18）：2318-2320
[6] 孙爱军.功能失调性子宫出血[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（9）： 650-652.
[7] 李继俊.临床妇科内分泌学与不孕[M] .北京：山东科學技术出版社，2006：436
[8] 韩字研.现代口服避孕药除避孕外的妇科临床应用.实用妇产科杂志.2009，25（2）：71.
[9] 陈海金，姜艳华.妈富隆治疗青春期高雄激素血症30例分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（9）：570—571.
【关键词】月经周期；绝经过渡期；功能失调性子宫出血
【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0112-02
绝经过渡期功能失调性子宫出血（简称为绝经过渡期功血）是指绝经过渡期妇女下丘脑-垂体-卵巢轴系统的神经内分泌调节机制失常所致的异常子宫出血[1]。女性随着年龄的增长在进入绝经过渡期时卵巢的功能趋向衰竭，卵巢本身对垂体促性腺激素的反应性低下，每次月经募集的卵泡数目逐渐减少，雌激素水平偏低，子宫内膜在绝经过渡期受雌激素波动影响而出现反复无排卵型出血[2]。临床上以持续出血并导致严重贫血为常见，单纯应用止血剂对症治疗效果不佳，易反复发作，最终导致许多围绝经期妇女切除子宫[3]。
止血后治疗主要包括调整周期和减少出血。调整经期的方案有周期性孕激素撤退、诱导排卵或口服避孕药，可根据患者的病情和愿望分别选择不同的治疗方案[4]。本文随机比较了两种调整月经周期的方法治疗绝经过渡期功血并观察临床效果。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选自2010年7月至2012年3月间在我院妇科门诊就诊的绝经过渡期功血患者，经病史采集、妇科检查、盆腔超声及血常规、尿妊娠试验及诊断性刮宫排除因全身及内外生殖器官的器质性疾病而诊断为绝经过渡期功血（病理检查报告均为：子宫内膜单纯性增生）的患者123例，年龄在40-52岁之间、血红蛋白≥100g/L。随机分黄体酮胶囊（61例）和去氧孕烯炔雌醇组（62例）进行药物治疗。两组在年龄分布、血红蛋白水平等方面比较无统计学意义（P>0.05）。
1.2 调整周期方案 去氧孕烯炔雌醇组：每次月经的第5天开始，口服去氧孕烯炔雌醇，1片/日，共服2l天，为一周期；停药后，于下次月经第五天再次服用。同此，连续3个周期为一疗程。黄体酮胶囊组：每次月经的第15天开始用黄体酮胶囊，200mg，2次/日，共用10天为一周期；停药后，于下次月经第五天再次服用。同此，连续3个周期为一疗程。
1.3 疗效判断 根据疗效标准[5]分为：（1）显效：治疗期间无异常出血，顺利完成。（2）有效：治疗期间有少量点滴出血，经对症处理后能完成治疗。（3）无效：治疗期间出现异常出血而改用其他药物治疗。总有效率为有效率与显效率之和。
1.4 统计学处理 相关资料用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。
2 结果
2.1 治疗效果比较 去氧孕烯炔雌醇组（62例），其中59例显效，1例有效，2例因头晕、恶心而终止服药，有效率96.7%。黄体酮胶囊组（61例） ，其中60例显效，1例有效，有效率98.3%。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 阴道出血量、阴道出血时间 去氧孕烯炔雌醇组治疗后阴道出血量明显少于黄体酮胶囊组，两组比较有统计学意义（P<0.05）；阴道出血时间两组比较无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.3 安全性及药物不良反应 去氧孕烯炔雌醇组有2例因头晕、恶心而终止服药，黄体酮胶囊组无不适者，两组比较有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
正常的月经来源于排卵后黄体期的終止，雌激素和孕酮水平迅速下降使子宫内膜层螺旋动脉收缩，导致子宫内膜局部缺血、坏死而脱落出血。因此，正常的月经周期中出血持续时间、出血量均表现为明显的自限性和规律性。而绝经过渡期的女性，随着年龄的增长，在进入绝经过渡期时卵巢的功能逐渐减退、最终衰竭，以及卵巢本身对垂体的促性腺激素反应性下降，导致每次月经募集的卵泡数目逐渐减少，雌激素水平出现波动，子宫内膜受激素水平波动的影响而出现无排卵出血。所以绝经过渡期功血是由有排卵性正常月经向无排卵型功血的一种绝经过度期疾病，随着无排卵次数的逐渐增多，最终卵泡耗竭而进入绝经期。
绝经过渡期功血是影响妇女健康的常见的疾病，异常出血对女性生活质量与身心健康都会造成影响，而大量出血所引起的一系列并发症会造成严重的危害。因此，功血治疗的首要目的是止血，避免因大量失血造成贫血、休克，甚至危及生命；其二是调整月经周期以避免再次发生出血[6]。当止血完成后，必须向患者强调进一步治疗的重要性，主要目的是预防再次功血的发生，以及后续治疗的必要性。后续治疗为调整月经周期，主要方法有以下：孕激素定期撤退出血；避孕药控制月经周期；有生育要求的患者，诱导排卵，调整周期。
无排卵型功血的病理基础是因无排卵而导致孕激素的缺乏，因此，使用孕激素让子宫内膜转变为分泌期子宫内膜（体内须有一定的雌激素水平），停药后出现撤退性出血，如同一次正常排卵后的月经。使用外源性孕激素引起的撤退性出血量和出血时间变化很大，与孕激素治疗前，雌激素对于子宫内膜的刺激强度和时间相关，低雌激素水平或短期停经者，孕激素撤退性较少或不出血，高雌激素水平或长期停经者，孕激素撤退性出血可以很多，时间也较长，但仍可以自然停止[7]。因此，使用黄体酮胶囊组，撤退性出血量有的人多于平素月经量，有的人较平素月经量少，出血的时间有的稍长、有的短。 黄体酮胶囊（益玛欣）是天然孕激素黄体酮的胶囊制剂，与人体内孕酮结构相同，该产品将黄体酮原料超微粉化，增加黄体酮颗粒与消化道接触面积，解决了黄体酮口服不吸收的难题，其不良反应很低，本研究中服用黄体酮胶囊者无因恶心、呕吐等不适而终止服药。
最近几年，流行病学资料的结论提示：不管年龄如何，低剂量口服避孕药（炔雌醇<50μg）并不增加健康、不吸烟妇女心肌梗死和中风的风险性[7]。目前临床中避孕药不仅用于避孕，也用于月经周期的调整。去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆）是第三代高效口服避孕药，与第一代的避孕药相比较，雌激素剂量比原来更小，孕激素中的雄激素作用也很小，且与受体的亲和力更强，在避孕的同时能够治疗妇科病[8，9]。去氧孕烯是一种高效的选择性孕激素，对抗雌激素的作用较其他孕激素强，能使子宫内膜较好地由增殖期转变为分泌期，防止子宫内膜持续增生；同时使月经获得自限性，达到了止血调经的作用；并且使子宫内膜变薄，减少出血量及缩短出血时间。所以妈富隆在绝经过渡期功血的治疗中，既能有效止血又能调整月经周期，减少月经量，其不良反应很低，易被患者接受。本研究中也证实了去氧孕烯炔雌醇组月经量较黄体酮胶囊组明显减少，62例中只有2例因头晕、恶心而终止服药。
在绝经过渡期功血的后续治疗中，孕激素定期撤退出血及避孕药控制月经周期均为可行的方法。黄体酮胶囊是天然孕激素黄体酮的胶囊制剂，其副作用较小，患者易于接受。对于
无生育要求的“功血”患者，希望避孕者或有高雄激素表现者（如痤疮、油性皮肤，多毛等），口服避孕药是最好的选择，可一举两得，甚至一举三得，即调经的同时，也能达避孕或治疗高雄激素的目的[4]。
参考文献：
[1] 乐杰.妇产科学[M] .北京：人民卫生出版社，2008：301
[2] 崔艳国，邢福祺.绝经过渡期功能失调性子宫出血的诊治特点[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（9）：662-663.
[3] Momoeda M.Harada T，Terakawa N，et al.Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis[J].J Obstet Gynaecol Res，2009，35（6）：1069-1076.。
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