芳香烃受体在肿瘤发生及免疫治疗中的作用

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目的芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是配体激活型的转录因子,是在研究致癌物二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)的毒性和致癌作用过程中发现的一种蛋白。本文总结AhR在肿瘤发生、进展等过程的作用以及调控IDO1/TDO2-KYN-AhR信号转导通路在肿瘤治疗中的潜力。方法应用澳大利亚昆士兰大学图书馆英文数据库、PubMed数据库及CNKI中文期刊全文数据库,以"aryl hydrocarbon receptor"、"tryptophan 2,3dioxygenase"、"indoleamine 2,3dioxygenase 1"和"tumor therapy"等作为英文关键词,以"芳香烃受体"、"犬尿氨酸"、"色氨酸2,3-二加氧酶"、"吲哚胺2,3-二加氧酶1"和"肿瘤治疗"等作为中文关键词,检索2000-01-01-2018-1-01的相关文献。纳入标准:(1)芳香烃受体与肿瘤发生、进展关系的研究性文献;(2)IDO1/TDO2-KYN-AhR通路与肿瘤治疗的文献。排除标准:(1)中文非核心期刊的文献和英文非SCI收录的文献;(2)结果重复且相对陈旧的实验研究。最终选择47篇文献纳入分析。结果 AhR可以被内源性激活促进肿瘤的发生和进展;临床试验和动物试验结果表明,以IDO1/TDO1-KYN-AhR信号通路为靶点,通过应用IDO1抑制剂和犬尿氨酸酶可以激活免疫应答、抑制肿瘤的生长,通过应用拮抗剂可以抑制AhR的激活发挥抗癌作用。结论 AhR在肿瘤发生、进展过程中具有重要的作用,调控AHR通路可能成为肿瘤治疗的新靶点。
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