【摘 要】
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目的 基于代谢组学技术考察酸枣仁总皂苷（total saponins of Ziziphi Spinosae Semen,SZSS）对失眠大鼠内源性代谢物的影响，并探讨酸枣仁总皂苷改善学习记忆的药效及其作用机制。方法 采用对氯苯丙氨酸（DL-4-chlorophenylalanine,PCPA）诱导大鼠失眠模型，给予地西泮和酸枣仁总皂苷干预后，进行旷场实验及Morris水迷宫实验；采用苏木素-伊红
【基金项目】
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山西省科技厅中央引导地方科技发展资金项目（YDZJSX2021C025）； 山西省自然科学基金面上项目（20210302123237,20210302123470）； 山西省卫生健康委“十大晋药”项目（ZYCZL2020007）； 山西中医药大学青年科学家培育项目（2021PY-QN-
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目的 基于代谢组学技术考察酸枣仁总皂苷（total saponins of Ziziphi Spinosae Semen,SZSS）对失眠大鼠内源性代谢物的影响，并探讨酸枣仁总皂苷改善学习记忆的药效及其作用机制。方法 采用对氯苯丙氨酸（DL-4-chlorophenylalanine,PCPA）诱导大鼠失眠模型，给予地西泮和酸枣仁总皂苷干预后，进行旷场实验及Morris水迷宫实验；采用苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理变化；采用ELISA测定海马组织5-羟色氨（5-hydroxytryptamine,5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）及NO（nitric oxide,NO）水平。利用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术对大鼠海马组织代谢轮廓进行分析，结合多元统计分析筛选差异性代谢物，并基于MetaboAnalyst 5.0数据库进行代谢通路及代谢网络分析，多角度探讨酸枣仁总皂苷改善学习记忆的代谢特征及作用途径。结果 与模型组比较，酸枣仁总皂苷组大鼠学习能力显著提高（P＜0.05、0.01），海马组织病理结构明显改善，海马组织中5-HT、GABA及NO水平显著升高（P＜0.05、0.01）；代谢组学共鉴定出18种与学习记忆损伤相关的潜在生物标志物，酸枣仁总皂苷主要通过苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等7条主要氨基酸代谢通路发挥改善记忆损伤的作用。结论 酸枣仁总皂苷能够通过回调海马组织内源性差异代谢物，并调控相关氨基酸代谢通路，从而改善失眠引起学习记忆减退。
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