【摘 要】
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目的:观察胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠DKK1的表达及99锝-亚甲基二磷酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)对骨侵蚀的治疗作用,探讨云克治疗骨侵蚀的可能作用机制。方法:建立CIA大鼠模型
【机 构】
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东南大学医学院,东南大学附属中大医院风湿免疫科
【基金项目】
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江苏省自然科学基金资助项目(BK2009276)
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目的:观察胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠DKK1的表达及99锝-亚甲基二磷酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)对骨侵蚀的治疗作用,探讨云克治疗骨侵蚀的可能作用机制。方法:建立CIA大鼠模型,分为模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、云克小剂量组、云克大剂量组;通过Larsen评分和病理组织形态学评分评价骨质破坏;ELISA法检测关节液和血清DKK1、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;免疫组化法检测踝关节区滑膜及软骨的DKK1、TNF-α表达;采用方差分析、t检验和相关分析进行统计学处理。结果:云克干预组和MTX组大鼠骨质破坏,血清和关节液DKK1、TNF-α水平,踝关节区滑膜及软骨DKK1、TNF-α表达均低于模型组(P<0.05);云克干预组骨质破坏、血清和关节液DKK1水平、踝关节区滑膜及软骨DKK1表达低于MTX组(P<0.05),但云克组间差异无统计学意义(P>0.05);云克干预组和MTX组血清和关节液TNF-α水平、踝关节区滑膜及软骨TNF-α表达组间差异无统计学意义(P>0.05);相关性分析显示模型组及药物干预组大鼠血清和关节液DKK1与TNF-α水平呈正相关(r=0.439,P<0.05)。结论:云克可以减轻CIA大鼠骨侵蚀,疗效优于MTX,可能是通过直接降低DKK1或通过抑制TNF-α间接下调DKK1,增强Wnt信号通路保护骨侵蚀。
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