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1988年Reaven提出著名的“X综合征”的概念 ，这在胰岛素抵抗（IR）认识史上是一个新的里程碑。他不仅大大推动了糖尿病的研究与防治 ，刷新了对糖尿病机制及防治的认识，同时还促进了包括内分泌及代谢病、心血管疾病、 肾脏病、妇产科学以及药学等多学科的交叉渗透。故自90年代以来一直成为世界医学前沿的 一大亮点。
一、临床流行病学研究
（1）IR/胰岛素抵抗综合征（IRS）流行病学：2型糖尿病普遍存在IR早已定论。但2型糖尿病中究 竟有多少人有IR则缺乏准确数据。最近Haffner等采用改良FSIGT微小模型法测定了479例2型 糖尿病，以胰岛素敏感指数≥1.61×10-4min-1*μU-1*ml-1（ 高于非糖尿病者的中位数）定义为对胰岛素敏感，结果胰岛素敏感的2型糖尿病为37例（8%）， 而2型糖尿病中有IR者占442例（92%）
（2）IR/IRS危险因素的临床流行病学研究：近年的一些研究与过去的研究比较有如下显著特点 ：多为前瞻性、多中心、大样本、长期纵向列队+横断面分层研究，如胰岛素抵抗粥样硬化 研究（IRAS）为期4年，纳入对 象1625人。Reaven正在进行的一项“IR预示心血管疾病”的研究以及明尼 苏达一项社区研究亦均为5年。而历时最长，规模最大的研究当首推英国前瞻性糖尿病研究（ UKPDS）。过去的研究多为 小样本，短时间，实验室或临床的断面研究。另一重要特点是现在研究是以心血管事件及（ 或）冠心病死亡例数作为直接的临床“硬终点”，而心电图变化及生化参数仅作为亚临床替 代性终点。这些以循证医学原则指导的随机对照试验，其结果的论证强度及可信度大大超过 以前的试验。
二、IR的分子机制
胰岛素信号转导级联/网络中胰岛素受体（I Rc）、胰岛素受体底物系列（IRSs）及其下游的PI-3激酶（PI-3K）系统的障碍为近年研究的主攻方向。在这方面以Joslin糖尿病中心的Kahn及W hite等的研究组成绩最著。自1991年以来，他们及其他学者已发现IRSs成员6个，目前正对 其生理、病理意义进行深入研究。其中以IRS-1及IRS-2研究较多。采用去基因（knock out ）小鼠研究发现：IRS-1去基因（IRS1-/-）小鼠，PI-3K活性降低，IRS-2表达及其磷 酸化代偿性增加，伴IGT，肌、脂细胞IR以及对胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）抵抗而致生 长滞顿。IRS-2去基因（IRS2-/-）鼠出现中度至严重IR，伴早期β细胞功能衰竭，出现糖尿病 。IRS-3/IRS-4去基因鼠无上述异常变化。IRc去基因鼠：宫内发育正常，但出生后很快发 生酮症酸中毒。肝特异性IRc去基因鼠，可致严重IR，高胰岛素血症，IGT及对外源性胰岛素 的抵抗。
由上可知，IRS-1-/-及IRS-2-/-鼠均呈现糖脂代谢异常，均有IR。但二者作 用程度不同，且呈现明显组织选择性和异质性。一般而论，IRS-1主要作用于骨胳肌，而IR S-2则广泛作用于肝、肌及脂细胞，亦即IRS-1-/-所致IR主要为外周抵抗，而IRS- 2-/-既致外周抵抗，又使肝糖产生的抑制减弱。因而后者所致IR更为严重。由于IRS -2去基因鼠的糖尿病兼具胰岛素外周抵抗及胰岛素缺乏（β细胞减少）两种机制，故ADA提出 IRS-2信号通道是糖尿病时β细胞分泌功能缺陷及胰岛素作用缺陷的共同交汇点。
三、IR/IRS的临床意义
IR是多种疾病，特别是糖尿病及心血管疾病共同危险因素，是滋生多种代谢相关疾病的共同 土壤。因此，深刻揭示IR/IRS本质将导致对心血管疾病及其他代谢相关疾病的发病机制的新 认识及防治策略的革新。防治IR及其派生的糖脂代谢紊乱这一共同危险因素，可防治多种而 非一种疾病，这有利于利用社区防治网一网多用，收到节约卫生资源及获得更大受益的效果 。IR可先于糖尿病及心血管疾病多年而存在，如肥胖，IGT/IFG、高胰岛素血症、血脂异常 等，因此，如能在IGT期进行干预则可防止或延缓糖尿病、心血管疾病等的发生、发展，降 低其发病及病死率。这已为最近的HOPE试验的结果所证实。要防治干预，就要 筛查IR/IRS高危人群。这首先涉及到IR/IRS的临床诊断。虽然IRS的存在已为国际公认，并 已载入了WHO糖尿病诊断及分类新标准，但尚无一致的临床诊断标准。参考Alb erti等及国内专家们的意见，从临床及社区防治的实际需要出发，我们认为凡遇肥胖者（BMI ≥27）、2型糖尿病、高血糖状态、血脂紊乱、高血压、高胰岛素血症以及吸烟、动脉粥样硬 化、心脑血 管病等情况者，即可按IR处理，在有条件医院则应进行空腹和餐后血糖以及胰岛 素测定，或进行口服葡萄糖耐量试验，推算胰岛素敏感指数。这样做虽然不够严谨，但仍具 有实际意义，且具有可操作性。
IR的防治方法是综合性的，首先是改变生活方式：戒烟、热量限制，饮食结构的科学化、合 理化、运动疗法减低体重及以此作为基础的防治措施。药物疗法的目标应针对：
（1）改善血 糖控制，即使IFG/IGT也应干预，特别是餐后高血糖应使之正常化。
（2）改善致动脉粥样硬化 的脂相。
（3） 降低血压至130/85 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）以下。
（4）抗血小板治疗，可用小剂量（<30 0 mg/d）的肠溶阿斯匹林。
（5）减少微量白蛋白尿等。可供选择的药物很多。选用原则是以目 前循证医学，循证药物临床评价已肯定的药物。例如二甲双胍，拜唐苹，血管紧张素转换酶 抑制物，阿斯匹林，新型噻唑烷二酮衍生物如：罗格列酮，匹格列酮等。
参考文献：
[1]Jia WP， Xiang KS， Chen L， et al. Epide miologic study on metabolic syndrome in mormal and overweight Chine se in Shangha i. Diabetes， 2000（suppl 1），49：A184.
[2]Haffner SM， D’ Agostino R， Mykkanen L. Insulin sensiti vity in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care， 1999，22：562-568.
[3]Bloomgarden ZT. American Diabetes Association annual m eeting， insulin resistance， exercise and obesxity. Diabetes Care， 1999，22：517-5 22
[4]Jia WP， Xiang KS， Chen L， et al. Epide miologic study on metabolic syndrome in mormal and overweight Chine se in Shangha i. Diabetes， 2000（suppl 1），49：A184.
一、临床流行病学研究
（1）IR/胰岛素抵抗综合征（IRS）流行病学：2型糖尿病普遍存在IR早已定论。但2型糖尿病中究 竟有多少人有IR则缺乏准确数据。最近Haffner等采用改良FSIGT微小模型法测定了479例2型 糖尿病，以胰岛素敏感指数≥1.61×10-4min-1*μU-1*ml-1（ 高于非糖尿病者的中位数）定义为对胰岛素敏感，结果胰岛素敏感的2型糖尿病为37例（8%）， 而2型糖尿病中有IR者占442例（92%）
（2）IR/IRS危险因素的临床流行病学研究：近年的一些研究与过去的研究比较有如下显著特点 ：多为前瞻性、多中心、大样本、长期纵向列队+横断面分层研究，如胰岛素抵抗粥样硬化 研究（IRAS）为期4年，纳入对 象1625人。Reaven正在进行的一项“IR预示心血管疾病”的研究以及明尼 苏达一项社区研究亦均为5年。而历时最长，规模最大的研究当首推英国前瞻性糖尿病研究（ UKPDS）。过去的研究多为 小样本，短时间，实验室或临床的断面研究。另一重要特点是现在研究是以心血管事件及（ 或）冠心病死亡例数作为直接的临床“硬终点”，而心电图变化及生化参数仅作为亚临床替 代性终点。这些以循证医学原则指导的随机对照试验，其结果的论证强度及可信度大大超过 以前的试验。
二、IR的分子机制
胰岛素信号转导级联/网络中胰岛素受体（I Rc）、胰岛素受体底物系列（IRSs）及其下游的PI-3激酶（PI-3K）系统的障碍为近年研究的主攻方向。在这方面以Joslin糖尿病中心的Kahn及W hite等的研究组成绩最著。自1991年以来，他们及其他学者已发现IRSs成员6个，目前正对 其生理、病理意义进行深入研究。其中以IRS-1及IRS-2研究较多。采用去基因（knock out ）小鼠研究发现：IRS-1去基因（IRS1-/-）小鼠，PI-3K活性降低，IRS-2表达及其磷 酸化代偿性增加，伴IGT，肌、脂细胞IR以及对胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）抵抗而致生 长滞顿。IRS-2去基因（IRS2-/-）鼠出现中度至严重IR，伴早期β细胞功能衰竭，出现糖尿病 。IRS-3/IRS-4去基因鼠无上述异常变化。IRc去基因鼠：宫内发育正常，但出生后很快发 生酮症酸中毒。肝特异性IRc去基因鼠，可致严重IR，高胰岛素血症，IGT及对外源性胰岛素 的抵抗。
由上可知，IRS-1-/-及IRS-2-/-鼠均呈现糖脂代谢异常，均有IR。但二者作 用程度不同，且呈现明显组织选择性和异质性。一般而论，IRS-1主要作用于骨胳肌，而IR S-2则广泛作用于肝、肌及脂细胞，亦即IRS-1-/-所致IR主要为外周抵抗，而IRS- 2-/-既致外周抵抗，又使肝糖产生的抑制减弱。因而后者所致IR更为严重。由于IRS -2去基因鼠的糖尿病兼具胰岛素外周抵抗及胰岛素缺乏（β细胞减少）两种机制，故ADA提出 IRS-2信号通道是糖尿病时β细胞分泌功能缺陷及胰岛素作用缺陷的共同交汇点。
三、IR/IRS的临床意义
IR是多种疾病，特别是糖尿病及心血管疾病共同危险因素，是滋生多种代谢相关疾病的共同 土壤。因此，深刻揭示IR/IRS本质将导致对心血管疾病及其他代谢相关疾病的发病机制的新 认识及防治策略的革新。防治IR及其派生的糖脂代谢紊乱这一共同危险因素，可防治多种而 非一种疾病，这有利于利用社区防治网一网多用，收到节约卫生资源及获得更大受益的效果 。IR可先于糖尿病及心血管疾病多年而存在，如肥胖，IGT/IFG、高胰岛素血症、血脂异常 等，因此，如能在IGT期进行干预则可防止或延缓糖尿病、心血管疾病等的发生、发展，降 低其发病及病死率。这已为最近的HOPE试验的结果所证实。要防治干预，就要 筛查IR/IRS高危人群。这首先涉及到IR/IRS的临床诊断。虽然IRS的存在已为国际公认，并 已载入了WHO糖尿病诊断及分类新标准，但尚无一致的临床诊断标准。参考Alb erti等及国内专家们的意见，从临床及社区防治的实际需要出发，我们认为凡遇肥胖者（BMI ≥27）、2型糖尿病、高血糖状态、血脂紊乱、高血压、高胰岛素血症以及吸烟、动脉粥样硬 化、心脑血 管病等情况者，即可按IR处理，在有条件医院则应进行空腹和餐后血糖以及胰岛 素测定，或进行口服葡萄糖耐量试验，推算胰岛素敏感指数。这样做虽然不够严谨，但仍具 有实际意义，且具有可操作性。
IR的防治方法是综合性的，首先是改变生活方式：戒烟、热量限制，饮食结构的科学化、合 理化、运动疗法减低体重及以此作为基础的防治措施。药物疗法的目标应针对：
（1）改善血 糖控制，即使IFG/IGT也应干预，特别是餐后高血糖应使之正常化。
（2）改善致动脉粥样硬化 的脂相。
（3） 降低血压至130/85 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）以下。
（4）抗血小板治疗，可用小剂量（<30 0 mg/d）的肠溶阿斯匹林。
（5）减少微量白蛋白尿等。可供选择的药物很多。选用原则是以目 前循证医学，循证药物临床评价已肯定的药物。例如二甲双胍，拜唐苹，血管紧张素转换酶 抑制物，阿斯匹林，新型噻唑烷二酮衍生物如：罗格列酮，匹格列酮等。
参考文献：
[1]Jia WP， Xiang KS， Chen L， et al. Epide miologic study on metabolic syndrome in mormal and overweight Chine se in Shangha i. Diabetes， 2000（suppl 1），49：A184.
[2]Haffner SM， D’ Agostino R， Mykkanen L. Insulin sensiti vity in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care， 1999，22：562-568.
[3]Bloomgarden ZT. American Diabetes Association annual m eeting， insulin resistance， exercise and obesxity. Diabetes Care， 1999，22：517-5 22
[4]Jia WP， Xiang KS， Chen L， et al. Epide miologic study on metabolic syndrome in mormal and overweight Chine se in Shangha i. Diabetes， 2000（suppl 1），49：A184.