目的 分析2016—2021年云南省大理白族自治州（大理州）手足口病（HFMD）的流行特征及时空聚集性，为该地区HFMD的防控提供科学依据。方法 收集传染病监测系统中网络直报的大理州HFMD的发病资料，对2016—2021年HFMD的流行病学特征进行描述性分析，通过空间自相关分析与时空扫描分析相结合的方法探索大理州HFMD的时空分布特征。结果 2016—2021年大理州累计报告HFMD 32 476例，年均发病率为149.00/10万，多数年份为双峰流行，主高峰在7月，而少数年份为单峰流行，2020年高峰在11月，2021年高峰在1月；男女发病率性别比为1.30∶1；发病年龄主要集中在0～6岁，散居儿童占比最高；高发病率地区逐年变化。全局空间自相关分析显示，大理州仅有2017年的HFMD发病率存在空间正相关性。局部空间相关性显示，2016—2019年大理州HFMD发病率具有局部空间相关性，而2020—2021年不具有。时空扫描分析显示，大理州HFMD发病率具有时空聚集性，主集群在地理空间上均有所变化，其中2018年覆盖范围最大，相对危险度值为5.34，对数似然比值1 452.77,P ＜0.001；聚集时间主要分布在6-7月；2016—2021年高发病率聚集区逐年发生变化，与高发病率地区变化相同。结论 云南省大理州HFMD病例时空聚集主要集中在夏秋季，幼儿高发，高发地区逐年变化，应加强对大理州高发季节和人群的重点防控。