【摘 要】
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目的探讨siRNA沉默核糖核苷酸还原酶M2（RRM2）基因联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤的可行性。方法常规体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用皮下注射法建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模
【机 构】
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青岛大学附属医院妇科; 青岛大学附属医院病理科;
【基金项目】
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青岛大学附属医院2013青年基金(1774)
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目的探讨siRNA沉默核糖核苷酸还原酶M2（RRM2）基因联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤的可行性。方法常规体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用皮下注射法建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只荷瘤鼠随机分为对照组、顺铂组、siRNA组、siRNA联合顺铂组,每组6只,分组给药。观察肿瘤生长情况,测瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测肿瘤组织中RRM2 mRNA及蛋白表达。结果对照组、siRNA组、顺铂组和siRNA联合顺铂组平均肿瘤体积分别为（358.28±46.40）、（261.38±52.49）、（261.65±31.97）、（189.37±41.67）mm3,单药作用后肿瘤体积差异有统计学意义(FsiRNA-RRM2=22.399,PsiRNA-RRM2<0.001;F顺铂=22.254,P顺铂<0.001);两药间无交互作用（F=0.474,P=0.499）。对照组、siRNA组、顺铂组和siRNA联合顺铂组肿瘤生长抑制率分别为0、36.39%、41.10%、64.33%。siRNA-RRM2与顺铂单药各自均能降低RRM2 mRNA表达水平(FsiRNA-RRM2=9.37,PsiRNA-RRM2=0.006;F顺铂=11.90,P顺铂=0.003)和蛋白表达水平(FsiRNA-RRM2=8.71,PsiRNA-RRM2=0.008;F顺铂=13.01,P顺铂=0.002);两药间无交互作用(FRRM2 mRNA=3.93,PRRM2 mRNA=0.061;FRRM2蛋白=1.72,PRRM2蛋白=0.204)。结论单用siRNA或联用顺铂均可有效抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤瘤体的生长,可能与其沉默RRM2基因表达有关,特异性沉默RRM2或可成为卵巢癌治疗的一个新思路。
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