【摘 要】
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背景：骨质疏松症的特征是低骨量和骨结构的退化，这些情况增加了骨折的风险。大黄素可调节骨代谢且具有强大的抗炎作用，但其具体的作用机制尚不清楚。目的：探讨大黄素对骨质疏松性骨折大鼠愈合的影响及相关作用机制。方法：取53只成年雌性SD大鼠，抽取5只不造模（假手术组），其余48只摘除卵巢建立骨质疏松模型，造模成功后横行切断右侧股骨，随机分6组处理：单纯骨折组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组、大黄素高剂量组
【机 构】
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河南省中医院河南中医药大学第二附属医院创伤骨科
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背景：骨质疏松症的特征是低骨量和骨结构的退化，这些情况增加了骨折的风险。大黄素可调节骨代谢且具有强大的抗炎作用，但其具体的作用机制尚不清楚。目的：探讨大黄素对骨质疏松性骨折大鼠愈合的影响及相关作用机制。方法：取53只成年雌性SD大鼠，抽取5只不造模（假手术组），其余48只摘除卵巢建立骨质疏松模型，造模成功后横行切断右侧股骨，随机分6组处理：单纯骨折组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组、大黄素高剂量组、大黄素高剂量+NC mimic组和大黄素高剂量+miR-338-3p mimic组，每组8只。大黄素为灌胃给药（10,20,40 mg/kg,1次/d，连续8周），NC mimic与miR-338-3p mimic为骨痂注射给药（2 mg/kg,1次/d，连续7 d）。灌胃给药8周后，检测大鼠股骨中段及腰椎骨密度、股骨组织形态学、血清炎症因子（NO、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β）水平及骨痂组织中miR-338-3p mRNA表达、成骨相关蛋白及ERK/BMP/Smad信号通路相关蛋白的表达。结果与结论：（1）与单纯骨折组相比，大黄素呈剂量依赖性地增加大鼠股骨中段及腰椎骨密度（P ＜0.05）；大黄素高剂量+miR-338-3p mimic组大鼠股骨中段和腰椎骨密度高于单纯骨折组（P ＜0.05），低于大黄素高剂量组（P ＜0.05）；（2）苏木精-伊红染色显示，与单纯骨折组相比，大黄素呈剂量依赖性地提高股骨组织内的骨小梁面积（P ＜0.05）；大黄素高剂量+miR-338-3p mimic组骨小梁面积介于单纯骨折组与大黄素高剂量组之间；（3）与单纯骨折组相比，大黄素呈剂量依赖性地提高血清NO水平、降低血清肿瘤坏死因子α与白细胞介素1β水平（P ＜0.05）；大黄素高剂量+miR-338-3p mimic组炎症因子水平介于大黄素高剂量组与单纯骨折组之间；（4）与单纯骨折组相比，大黄素呈剂量依赖性地降低骨痂组织中miR-338-3p mRNA表达（P ＜0.05）；（5）与单纯骨折组相比，大黄素呈剂量依赖性地提高骨痂组织中碱性磷酸酶、骨钙蛋白、Runx2、骨形态发生蛋白2、p-Smad5的蛋白表达（P ＜0.05），呈剂量依赖性地降低p-ERK1/2和p-JNK的蛋白表达；（6）结果表明，大黄素呈剂量依赖性地促进大鼠骨质疏松性骨折的愈合，可能与抑制miR-338-3p表达、激活ERK/JNK/BMP/Smad信号通路有关。
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