论文部分内容阅读
目的了解肝豆状核变性家系先证者ATP7B基因突变特点,研究家系中突变基因的遗传情况,并探讨其产前诊断的可行性。方法对先证者及其父母应用Sanger测序检测ATP7B基因的全部21个外显子,对49名先证者进行基因诊断,研究其突变特点;对11个家系进行基因突变的遗传分析;并对9个家系于孕11～13周抽取胎盘绒毛组织进行产前基因诊断,并通过连锁分析验证测序结果。结果 a.在49例先证者中,共检测出87个ATP7B基因突变(88.8%),其中43例先证者检出2个等位突变,3例先证者检出1个ATP7B基因等位突变,3例先证者未发现突变。共发现35种ATP7B基因突变。最常见3种突变类型为p.R778L(c.2333G>T)(38.8%),p.A874V(c.2621C>T)(9.2%),p.P992L(c.2975C>T)(3.0%)。b.产前诊断的胎儿中3例为正常基因型,5例为杂合携带者,另有例其ATP7B基因exon1-21编码区域及侧翼内含子区未发现已知明确致病突变,但查出p.R919G(c.2755C>G),有功能研究证实此突变为致病突变可能性大,需结合临床。c.家系分析。对家系2～4、6～13分别进行了家系内突变基因遗传特点的分析。除家系10中先证者为母亲外,其余家系中:①先证者均为下一代并且都检测出两个致病突变基因,②这些家系中父母亲均为致病基因携带者,并无发病情况,而当其下一代同时具有两个致病等位基因时才有症状出现。家系10中先证者即母方基因型为IVS8-1G>C/N,父方为外显子E11杂合性缺失,其下一代基因型正常。结论本研究中ATP7B基因最常见突变为R778L,联合应用Sanger测序和连锁分析可对肝豆状核变性家系进行快速准确的产前诊断及家系遗传分析。