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目的
建立阿霉素诱导的局灶性节性段性肾小球硬化（FSGS）小鼠模型，观察氧化应激与凋亡相关的p38 MAPK信号通路在肾脏损伤中的表达以及二者之间的关系。
方法将8周雄性Balb/c小鼠随机分为FSGS组（n=20）和对照组（n=20），FSGS组以0.01 mg/g体重一次性尾静脉注射阿霉素，对照组给予等量的生理盐水。于3、7、14、22、32 d检测小鼠尿蛋白／尿肌酐；于22 d和32 d检测血肌酐、尿素氮；检测血、尿一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）水平以及肾脏组织的ROS水平；HE染色观察肾组织病理形态变化；采用实时定量PCR方法检测NF-κB、CD36、IL-13、BAX、Bcl-2的mRNA水平；Western印迹检测NF-κB、p-p38、p-ERK1/2蛋白表达。
结果与对照组比较，FSGS组小鼠尿蛋白／尿肌酐比值随时间逐渐升高并在第22天到达高峰（P<0.05）；FSGS组小鼠血肌酐、尿素氮、ROS、NO水平在22 d和32 d均高于对照组（均P<0.05）；32 d病理显示FSGS组系膜细胞、系膜基质增生，节段中度加重，足细胞增生明显，毛细血管袢受压狭窄；FSGS组肾脏组织中NF-κB、BAX、IL-13、CD36的mRNA水平随时间增强，第32天与对照组相比差异均有统计学意义（均P <0.05）；FSGS组NF-κB、p-p38 MAPK蛋白表达均高于对照组（均P<0.05），FSGS组p-ERK1/2蛋白水平在22 d高于对照组（P<0.05），但是在32 d却低于对照组（P<0.05）。
结论阿霉素成功诱导小鼠FSGS，其机制可能与氧化应激激活p38，上调NF-κB，促进炎性因子产生，及凋亡相关通路活化有关。