目的探讨单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)的发病机制以及阿昔洛韦和地塞米松的作用机制。方法雄性小鼠共102只,随机分为对照组、病毒感染组、阿昔洛韦组和联合用药组。采用颅内注射单纯疱疹病毒-1型建立HSE小鼠模型;颅内注射后第1天,阿昔洛韦组和联合用药组小鼠给予阿昔洛韦灌胃,对照组和病毒感染组给予生理盐水灌胃;颅内注射后第3天,联合用药组给予地塞米松腹腔注射,余组给予生理盐水腹腔注射。分别于模型建立后第3、6、9天行神经症状评分,并用免疫组化法测定小鼠脑组织中IL-2、IL-10的表达,HE染色比较脑组织病理变化。结果病毒感染组生存率最低,阿昔洛韦组次之,联合用药组最高(P<0.05)。第3、6、9天的神经症状评分均以病毒感染组最高,阿昔洛韦组次之,联合用药组最低(P<0.05)。小鼠脑组织病理和HE染色也显示同样的情况。第3、6、9天,小鼠脑内IL-2呈现先升高后下降的趋势,而IL-10呈逐渐上升趋势;在各时间点,各组小鼠间IL-2、IL-10表达差异均有统计学意义(P<0.05),其中均以病毒感染组高于阿昔洛韦组,阿昔洛韦组高于联合用药组(P均<0.05);而联合用药组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖皮质激素联合抗病毒药物治疗HSE,较单纯阿昔洛韦治疗更能减少脑组织中IL-2、IL-10的分泌,减轻临床症状,提高生存率。