探讨低密度脂蛋白(LDL)与小细胞肺癌(SCLC)患者无进展生存期(PFS)的关系。
方法选取2014年5月1日至2018年10月31日山东省肿瘤医院收治的271例SCLC患者作为研究对象，按照美国退伍军人肺癌协会(VALSG)分期标准将患者分为局限期组(n＝126)和广泛期组(n＝145)，采用Spearmen相关分析两组患者治疗前血清LDL水平与PFS的相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)确定LDL最佳临界值，分析治疗前LDL水平与PFS的相关性，进一步根据治疗期间LDL的动态变化将广泛期患者分为正常组[n＝25，LDL≤2.55 mmol/L且至疾病进展(PD)前从未升高]、升高组(n＝31，LDL≤2.55 mmol/L但至PD前至少升高过1次)、不正常组(n＝33，至PD前LDL始终>2.55 mmol/L)、降低组(n＝56，LDL>2.55 mmol/L且至PD前至少下降1次)。比较4组间PFS的差异。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析，采用Cox比例风险模型分析广泛期患者PFS的影响因素。
结果全组患者中位PFS为7.1个月(1.4～27.1个月)，局限期和广泛期患者的中位PFS分别为8.8个月和6.1个月，差异有统计学意义(χ2＝28.723，P<0.001)。全组患者治疗前LDL水平与PFS呈负相关(r＝－0.234，P<0.001)，按VALSG分期分层后，仅广泛期患者治疗前LDL水平与PFS水平存在相关性(r＝－0.329，P<0.001)，局限期患者LDL与PFS不相关(r＝－0.119，P＝0.183)。以PFS为终点的广泛期患者ROC分析结果显示，LDL最佳临界值为2.55 mmol/L时敏感性和特异性最高，分别为55.56%和81.69%。将患者分为高LDL组(>2.55 mmol/L，n＝164)和低LDL组(≤2.55 mmol/L，n＝107)，低LDL组PFS更长(9.0个月vs.6.2个月，χ2＝16.064，P<0.001)。治疗前血清LDL水平与广泛期SCLC患者的PFS相关(χ2＝21.419，P<0.001)，与局限期患者的PFS无相关性(χ2＝2.718，P＝0.099)。广泛期SCLC患者在治疗期间LDL正常组、升高组、不正常组、降低组的中位PFS分别为9.2、6.5、5.0和6.2个月，且4组间PFS差异有统计学意义(χ2＝16.411，P<0.001)。对广泛期患者的单因素分析显示，治疗前LDL>2.55 mmol/L(HR＝0.436，95%CI为0.297～0.640，P<0.001)和治疗期间至PD前LDL始终>2.55 mmol/L(HR＝2.215，95%CI为1.403～3.497，P<0.001)是PFS的危险因素，治疗期间LDL正常(HR＝0.343，95%CI为0.190～0.618，P<0.001)是PFS的保护因素。多因素Cox回归分析显示治疗前LDL>2.55 mmol/L(HR＝0.435，95%CI为0.300～0.632，P<0.001)和治疗期间至PD前LDL始终>2.55 mmol/L(HR＝2.028，95%CI为1.386～2.966，P<0.001)为PFS的独立危险因素，治疗期间LDL正常(HR＝0.318，95%CI为0.186～0.542，P<0.001)为PFS的独立保护因素。
结论血清LDL水平可作为广泛期SCLC患者接受一线化疗后PFS的预测指标。