评价TLR4-p38MAPK-NF-κB信号通路在七氟醚降低老龄大鼠认知功能中的作用。
方法SPF级健康雄性SD大鼠60只，20月龄，体重550～750 g，采用随机数字表法分为5组(n＝12)：对照组(C组)、七氟醚组(S组)、TAK242＋七氟醚组(TS组)、SB202190＋七氟醚组(SS组)和PDTC＋七氟醚组(PS组)。大鼠麻醉后行气管插管术，连接小动物呼吸机。TS组、SS组和PS组分别侧脑室注射TAK242、SB202190和PDTC 10 μl，C组和S组注射含等量DMSO的生理盐水。侧脑室注射后10 min，通过气管导管吸入4%七氟醚6 h，吸入氧浓度30%，吸入氧流量2 L/min。C组吸入空气-氧气混合气体。七氟醚麻醉结束后7 d行Morris水迷宫实验，记录逃避潜伏期和游泳距离。Morris水迷宫实验结束后，处死大鼠取海马组织，分别采用TUNEL法检测神经元凋亡情况，ELISA法检测TNF-α和IL-1β含量，Western blot法检测caspase-3、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、总p38MAPK(t-p38MAPK)和胞核NF-κB表达，计算p-p38MAPK/t-p38MAPK比值。
结果与C组比较，余4组各时点逃避潜伏期与游泳距离延长，细胞凋亡率、海马TNF-α和IL-1β含量升高，caspase-3、p-p38MAPK和NF-κB表达上调，p-p38MAPK/t-p38MAPK比值升高(P<0.05)；与S组比较，TS组、SS组和PS组各时点逃避潜伏期与游泳距离缩短，细胞凋亡率、海马TNF-α和IL-1β含量降低，caspase-3表达下调，TS组和SS组NF-κB表达下调，TS组p-p38MAPK表达下调，p-p38MAPK/t-p38MAPK比值降低(P<0.05)；与TS组比较，SS组和PS组各时点逃避潜伏期和游泳距离延长，细胞凋亡率、海马TNF-α和IL-1β含量升高，caspase-3和p-p38MAPK表达上调，p-p38MAPK/t-p38MAPK比值升高，PS组NF-κB表达上调(P<0.05)；与SS组比较，PS组NF-κB表达上调(P<0.05)。
结论TLR4-p38MAPK-NF-κB信号通路参与了七氟醚降低老龄大鼠认知功能的过程。