促红细胞生成素通过c-Jun氨基末端激酶-c-Jun通路减轻脊髓神经元凋亡

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目的

探讨促红细胞生成素(EPO)对神经根性撕脱伤(RA)后神经元的保护机制。

方法

成年雄性Wistar大鼠63只,随机等分为对照组(C组:根性撕脱+隔日皮下注射生理盐水1 ml)和促红细胞生成素组(E组:根性撕脱伤+隔日皮下注射EPO 1 000 U/kg)。两组分别在苏醒后即刻、1、2、4、7、14 d留取脊髓C5~T1段,免疫组织化学法检测脊髓神经元内裂解的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Cleaved-PARP)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和c-Jun变化。应用SPSS 17.0统计软件分析,数据以均值±标准差(Mean±SD)表示,采用单因素方差分析。

结果

(1)E组Cleaved-PARP在第2天(3 173.3±153.1)、第4天(8 943.2±351.5)、第7天(7 017.9±424.7)阳性A值比C组(10 575.1±594.3、12 737.1±385.3、10 256.9±629.4)更低,差异有统计学意义(F=4 363.938、1 587.489、545.925,P<0.01)。(2)E组c-Jun的A值在第1~7天(1 351.2±253.7、2 386.8±305.8、1 898.2±138.0、1 547.1±163.9)明显低于C组(2 165.8±205.7、3 378.1±272.5、2 835.2±166.8、2 579.8±264.8),差异有统计学意义(F=186.613、175.719、562.005、329.896,P<0.01)。(3)组间比较,E组第1~4天p-JNK(1 407.1±121.7、1 925.6±126.6、4 892.3±330.2)明显低于C组(3 041.5±139.6、9 243.8±573.9、5 486.6±358.4),差异有统计学意义(F=2 336.447、4 651.806、44.617,P<0.01),达峰时间从第2天延迟到第4天。

结论

EPO通过降低p-JNK、c-Jun水平,对脊髓神经元发挥抗凋亡作用。

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