【摘 要】
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目的 观察乳腺癌组织miR-381、跨膜蛋白16A（transmembrane protein 16A, TMEM16A）表达变化，探讨其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。方法 84例乳腺癌患者均行保乳手术，术后给予放、化疗，人表皮生长因子受体-2阳性者给予靶向治疗，雌激素受体和/或孕激素受体阳性者给予内分泌治疗，并进行随访。取手术切除乳腺癌组织和癌旁组织，采用实时荧光定量PCR法检测miR-38
【基金项目】
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广东省自然科学基金（2018A030310014）；
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目的 观察乳腺癌组织miR-381、跨膜蛋白16A（transmembrane protein 16A, TMEM16A）表达变化，探讨其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。方法 84例乳腺癌患者均行保乳手术，术后给予放、化疗，人表皮生长因子受体-2阳性者给予靶向治疗，雌激素受体和/或孕激素受体阳性者给予内分泌治疗，并进行随访。取手术切除乳腺癌组织和癌旁组织，采用实时荧光定量PCR法检测miR-381、TMEM16A mRNA相对表达量；比较不同临床病理特征乳腺癌患者癌组织miR-381、TMEM16A mRNA相对表达量；Pearson相关法分析乳腺癌组织miR-381与TMEM16A表达的相关性。根据癌组织miR-381、TMEM16A mRNA相对表达量均数，将乳腺癌患者分为miR-381高表达组（miR-381相对表达量≥1.15）45例和miR-381低表达组（miR-381相对表达量＜1.15）39例、TMEM16A高表达组（TMEM16A mRNA相对表达量≥3.62）46例和TMEM16A低表达组（TMEM16A mRNA相对表达量＜3.62）38例，比较miR-381高表达组与低表达组、TMEM16A高表达组与低表达组3年总生存率；多因素Cox回归分析乳腺癌患者术后3年全因死亡的影响因素。结果 乳腺癌组织miR-381相对表达量（1.15±0.31）低于癌旁组织（3.21±1.03）（t=17.553,P＜0.001）,TMEM16A mRNA相对表达量（3.62±1.04）高于癌旁组织（1.71±0.42）（t=15.607,P＜0.001）。肿瘤直径≥3 cm（1.02±0.10）、临床分期Ⅱ期（0.93±0.08）、病理分级低分化（0.98±0.09）、有淋巴结转移（1.06±0.20）者乳腺癌组织miR-381相对表达量分别低于肿瘤直径＜3 cm（1.31±0.12）、临床分期Ⅰ期（1.34±0.11）、病理分级中高分化（1.30±0.11）、无淋巴结转移者（1.19±0.17）（P＜0.05）,TMEM16A mRNA相对表达量（4.01±0.47、4.31±0.30、4.22±0.21、4.06±0.72）分别高于肿瘤直径＜3 cm（3.12±0.43）、临床分期Ⅰ期（3.02±0.41）、病理分级中高分化（3.23±0.69）、无淋巴结转移者（3.43±0.40）（P＜0.05）;不同年龄、改良Scarff-Bloom Richardson分级及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2、Ki-67表达者癌组织miR-381、TMEM16A mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。乳腺癌组织miR-381与TMEM16A表达呈负相关（r=-0.710,P＜0.001）。miR-381低表达组术后3年总生存率（68.89%）低于miR-381高表达组（89.74%）（χ~2=5.446,P=0.020）,TMEM16A mRNA高表达组术后3年生存率（67.39%）低于TMEM16A mRNA低表达组（92.11%）（χ~2=7.407,P=0.007）。有淋巴结转移（HR=1.528,95%CI:1.099～2.124,P＜0.001）、癌组织miR-381相对表达量＜1.15（HR=0.800,95%CI:0.663～0.966,P=0.010）、TMEM16A mRNA相对表达量≥3.62（HR=1.377,95%CI:1.034～1.833,P=0.013）是乳腺癌患者术后3年全因死亡的危险因素。结论 乳腺癌组织miR-381表达下调、TMEM16A表达上调，二者表达呈负相关；miR-381低表达、TMEM16A高表达及有淋巴结转移的乳腺癌患者预后不良。
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