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摘 要 目的：观察马来酸桂哌齐特注射液治疗心房纤颤合并颈内动脉系统栓塞的临床疗效，并与内科基础治疗相对照。方法：将63例心房纤颤合并脑栓塞患者随机分成治疗组和对照组，对患者治疗前后的神经功能缺损恢复情况及血液流变学进行对照比较。结果：两组治疗前后神经功能缺损和血液流变学比较均有明显改善（P<0.01或P<0.05），治疗后两组间比较，差异有显著性（P<0.01或 P<0.05）。结论：马来酸桂哌齐特注射液对治疗心房纤颤合并颈内动脉系统栓塞有显著疗效，在临床有推广应用价值。
关键词 马来酸桂哌齐特注射液 心房纤颤 颈内动脉系统栓塞 神经功能缺损 血液流变学
资料与方法
2005年11月～2006年5月按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准[1]，随机选择63例住院的心房纤颤合并颈内动脉系统栓塞患者，分为治疗组33例，对照组 30例。治疗组中男13例，女20例，年龄55～76岁，平均58.6±9.2岁。其中风湿性心脏病18例，冠心病6例，特发性房颤1例，风湿性心脏病瓣膜置换术后5例，高血压性心脏病3例。本组内颈内动脉栓塞2例，大脑中动脉主干栓塞6例，中动脉皮层支栓塞19例，深穿支栓塞1例，大脑前动脉栓塞5例。对照组中男11例，女19例；年龄52～79岁，平均56.8±10.3岁。其中风湿性心脏病15例，冠心病4例，风湿性心脏病瓣膜置换术后4例，高血压性心脏病5例，阵发性心律失常2例。本组内颈内动脉栓塞1例，大脑中动脉主干栓塞5例，中动脉皮层支栓塞17例，深穿支栓塞4例，大脑前动脉栓塞3例。两组患者的年龄、性别及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分、生活能力等级及血液流变学差异均无显著性（P>0.05）。
治疗方法：两组均予以常规治疗，包括适量脱水剂，脑保护，抗凝，对症治疗及防治并发症。治疗组在常规治疗基础上，加用马来酸桂哌齐特注射液（商品名：克林澳）8ml加入5%葡萄糖液250ml（糖尿病患者可加入4U胰岛素）或0.9%氯化钠溶液中静脉滴注；对照组应用川芎嗪注射液100ml静滴。两组均每天1次，疗程均为14天。
观察指标：采用1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《卒中患者神经功能缺损程度评分标准》[1]。观察两组患者神经功能缺损评分和ADL评分的变化。
疗效评定：以治疗前与治疗后14天的神经功能缺损评分的差值除以治疗前的评分，结果乘以100%而计算减分率。根据减分率和ADL评分来评定疗效。①基本痊愈：减分率91%～100%，ADL0级；②显著进步：减分率46%～90%，ADL1～3级；③进步：减分率18%～45%；④无变化：减分率<18%；⑤恶化：治疗后评分>治疗前评分，死亡。以基本痊愈和显著进步2项计算显效率。以基本痊愈、显著进步和进步3项计算有效率。
统计方法：等级资料用Ridit分析，计数资料用t检验。
结 果
两组治疗前后神经功能缺损总积分比较，与治疗前相比P<0.01，治疗后与对照组相比P<0.05。
两组临床疗效比较：治疗组与对照组总有效率分别为78.9%、66.7%，显效率分别为57.6%、23.3%。两组对比差异有显著性（P<0.05）。
两组治疗前后血液流变学的变化：治疗组全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数与治疗前相比P<0.01，全血黏度低切、全血黏度高切与对照组相比P<0.05，血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数与对照组相比P<0.01。对照组全血黏度低切、血浆黏度与治疗前相比P<0.05，全血黏度高切与治疗前相比P<0.01，红细胞刚性指数、红细胞变形指数与治疗前相比P>0.05。可見，两组神经功能缺损恢复情况及血液流变学变化差异均有显著性（P<0.05），治疗组优于对照组。
讨 论
马来酸桂哌齐特能通过血脑屏障，作用机制包括：①选择性抑制Ca2+向脑血管平滑肌细胞内流，使血管平滑肌松弛，扩张脑血管，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力，增加脑血流量，使缺血区血流增加而非梗死区和对侧无变化，避免“盗血”现象。②对腺苷的增效，使得磷酸肌醇酯被激活，松弛血管平滑肌，延长血管扩张的时间，加强扩血管强度。③促进脑细胞对葡萄糖的利用，改善细胞营养和能量代谢，提高抗缺血缺氧能力，保护细胞功能。④抑制腺苷脱氢酶及腺苷重吸收，提高腺苷浓度，稳定细胞膜，抑制谷氨酸能神经纤维末梢对谷氨酸的释放，起到保护神经元的作用。⑤提高红细胞的韧性和变形能力，提高其通过细小血管的能力，改善微循环。⑥降低血液黏滞度，抑制血小板聚集，预防血栓形成 [2]。
本组资料显示，马来酸桂哌齐特能显著降低全血黏稠度、血浆黏稠度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数，改善栓塞患者的高黏状态，并且促进神经功能恢复，减少病残率。治疗组有3例出现用药时头部胀痛，考虑与本药扩张血管作用有关，但患者可耐受，停药后即消失。无血压、心律、肝肾功能及血、尿常规等方面不良影响。本研究观察到马来酸桂哌齐特注射液能短期内改善心房纤颤合并颈内动脉系统栓塞患者的神经功能缺损情况及血液流变学，不良反应少。因此，我们认为使用马来酸桂哌齐特注射液治疗心房纤颤合并颈内动脉系统栓塞安全、有效，值得临床进一步推广应用。
参考文献
1 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29：381-382
2 耿洪业，王少华.实用治疗药物学.北京：人民卫生出版社，2000：1060-1061
关键词 马来酸桂哌齐特注射液 心房纤颤 颈内动脉系统栓塞 神经功能缺损 血液流变学
资料与方法
2005年11月～2006年5月按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准[1]，随机选择63例住院的心房纤颤合并颈内动脉系统栓塞患者，分为治疗组33例，对照组 30例。治疗组中男13例，女20例，年龄55～76岁，平均58.6±9.2岁。其中风湿性心脏病18例，冠心病6例，特发性房颤1例，风湿性心脏病瓣膜置换术后5例，高血压性心脏病3例。本组内颈内动脉栓塞2例，大脑中动脉主干栓塞6例，中动脉皮层支栓塞19例，深穿支栓塞1例，大脑前动脉栓塞5例。对照组中男11例，女19例；年龄52～79岁，平均56.8±10.3岁。其中风湿性心脏病15例，冠心病4例，风湿性心脏病瓣膜置换术后4例，高血压性心脏病5例，阵发性心律失常2例。本组内颈内动脉栓塞1例，大脑中动脉主干栓塞5例，中动脉皮层支栓塞17例，深穿支栓塞4例，大脑前动脉栓塞3例。两组患者的年龄、性别及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分、生活能力等级及血液流变学差异均无显著性（P>0.05）。
治疗方法：两组均予以常规治疗，包括适量脱水剂，脑保护，抗凝，对症治疗及防治并发症。治疗组在常规治疗基础上，加用马来酸桂哌齐特注射液（商品名：克林澳）8ml加入5%葡萄糖液250ml（糖尿病患者可加入4U胰岛素）或0.9%氯化钠溶液中静脉滴注；对照组应用川芎嗪注射液100ml静滴。两组均每天1次，疗程均为14天。
观察指标：采用1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《卒中患者神经功能缺损程度评分标准》[1]。观察两组患者神经功能缺损评分和ADL评分的变化。
疗效评定：以治疗前与治疗后14天的神经功能缺损评分的差值除以治疗前的评分，结果乘以100%而计算减分率。根据减分率和ADL评分来评定疗效。①基本痊愈：减分率91%～100%，ADL0级；②显著进步：减分率46%～90%，ADL1～3级；③进步：减分率18%～45%；④无变化：减分率<18%；⑤恶化：治疗后评分>治疗前评分，死亡。以基本痊愈和显著进步2项计算显效率。以基本痊愈、显著进步和进步3项计算有效率。
统计方法：等级资料用Ridit分析，计数资料用t检验。
结 果
两组治疗前后神经功能缺损总积分比较，与治疗前相比P<0.01，治疗后与对照组相比P<0.05。
两组临床疗效比较：治疗组与对照组总有效率分别为78.9%、66.7%，显效率分别为57.6%、23.3%。两组对比差异有显著性（P<0.05）。
两组治疗前后血液流变学的变化：治疗组全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数与治疗前相比P<0.01，全血黏度低切、全血黏度高切与对照组相比P<0.05，血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数与对照组相比P<0.01。对照组全血黏度低切、血浆黏度与治疗前相比P<0.05，全血黏度高切与治疗前相比P<0.01，红细胞刚性指数、红细胞变形指数与治疗前相比P>0.05。可見，两组神经功能缺损恢复情况及血液流变学变化差异均有显著性（P<0.05），治疗组优于对照组。
讨 论
马来酸桂哌齐特能通过血脑屏障，作用机制包括：①选择性抑制Ca2+向脑血管平滑肌细胞内流，使血管平滑肌松弛，扩张脑血管，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力，增加脑血流量，使缺血区血流增加而非梗死区和对侧无变化，避免“盗血”现象。②对腺苷的增效，使得磷酸肌醇酯被激活，松弛血管平滑肌，延长血管扩张的时间，加强扩血管强度。③促进脑细胞对葡萄糖的利用，改善细胞营养和能量代谢，提高抗缺血缺氧能力，保护细胞功能。④抑制腺苷脱氢酶及腺苷重吸收，提高腺苷浓度，稳定细胞膜，抑制谷氨酸能神经纤维末梢对谷氨酸的释放，起到保护神经元的作用。⑤提高红细胞的韧性和变形能力，提高其通过细小血管的能力，改善微循环。⑥降低血液黏滞度，抑制血小板聚集，预防血栓形成 [2]。
本组资料显示，马来酸桂哌齐特能显著降低全血黏稠度、血浆黏稠度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数，改善栓塞患者的高黏状态，并且促进神经功能恢复，减少病残率。治疗组有3例出现用药时头部胀痛，考虑与本药扩张血管作用有关，但患者可耐受，停药后即消失。无血压、心律、肝肾功能及血、尿常规等方面不良影响。本研究观察到马来酸桂哌齐特注射液能短期内改善心房纤颤合并颈内动脉系统栓塞患者的神经功能缺损情况及血液流变学，不良反应少。因此，我们认为使用马来酸桂哌齐特注射液治疗心房纤颤合并颈内动脉系统栓塞安全、有效，值得临床进一步推广应用。
参考文献
1 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29：381-382
2 耿洪业，王少华.实用治疗药物学.北京：人民卫生出版社，2000：1060-1061