目的:探讨糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨保护素在骨骼局部的表达,及其对骨密度变化的影响。方法:实验于2005-01/2006-03在解放军总医院骨科实验室完成。选择6月龄雄性Wistar大鼠48只,随机数字表法分为实验组和对照组,各24只。实验组大鼠给予地塞米松1mg/kg肌肉注射,1次/d;对照组大鼠给予等量生理盐水肌注。两组大鼠给药后2,4,8,12周各处死6只,取松质骨(腰椎)和皮质骨(股骨干),进行骨密度值测量、骨组织形态学观察及骨保护素免疫组织化学染色,并进行图像处理和统计分析。结果:纳入动物48只,均进入结果分析。①实验组大鼠腰椎骨密度给药后2,4,8,12周与对照组相比均明显下降[分别为(0.175±0.013),(0.212±0.018)g/cm2;(0.152±0.021),(0.211±0.019)g/cm2;(0.129±0.014),(0.213±0.015)g/cm2;(0.113±0.016),(0.212±0.015)g/cm2,P<0.01],给药后12周较2周下降更为显著(P<0.01);股骨干骨密度给药后2周无明显差异(P>0.05),给药后4周开始下降[分别为(0.226±0.013),(0.244±0.015)g/cm2,P<0.05],给药后8,12周均明显下降[分别为(0.204±0.014),(0.238±0.015)g/cm2;(0.186±0.016),(0.240±0.013)g/cm2,P<0.01]。②实验组骨小梁排列稀疏,数目减少,小梁明显变细、间距加宽,股骨干中段骨皮质厚度变薄,12周多视野计数可见破骨细胞增多(P<0.01)。③实验组给药后2周腰椎的骨保护素组织化学染色明显减低,4周股骨干内亦明显减低,并且随着给药时间的延长逐渐减低。结论:糖皮质激素抑制骨骼局部骨保护素表达,并且与局部破骨细胞的增多、骨密度降低密切相关,继发了渐进性骨质丢失,可能参与并促进了骨质疏松的形成。