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目的
探讨胰岛素抵抗对2型糖尿病(T2DM)小鼠内皮功能紊乱的影响机制。
方法选取T2DM模型小鼠db/db及其同窝正常对照小鼠(db/+)各10只，体外分离其肠系膜动脉，各组予胰岛素刺激及细胞外信号调节激酶激酶抑制剂(MEK)PD98059和环氧合酶2(COX-2)特异性阻滞剂NS398等抑制剂预处理后，测定离体血管收缩、舒张的活性，并利用定量聚合酶链反应(QPCR)及酶联免疫吸附实验(ELISA)测定离体血管内皮源性血管舒缩因子。培养人脐静脉内皮细胞，检测胰岛素抵抗状态下内皮细胞内胰岛素信号转导及相关蛋白表达。两组间差异比较使用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。
结果与胰岛素诱导db/+小鼠离体血管环舒张不同，胰岛素呈剂量依赖性诱导db/db小鼠肠系膜动脉离体血管环收缩，最大收缩度为28.2%±8.2%。加入PD98059及NS398预处理后，血管转为舒张，最大舒张度分别为41.2%±2.2％和26.3%±3.2%(t=47.3、33.2，均P<0.05)。db/db小鼠血管内皮COX-2表达较对照组增加4倍，COX-2介导的前列腺素F2a(PGF2a)产生增多，经COX-2特异性抑制剂NS-398处理后， PGF2a产量由(1614±8)下降至(536±4) ng/g蛋白(t=381 .9，P<0.05)，而PGF1a水平无下降。
结论胰岛素诱导db/db小鼠内皮依赖性的血管收缩，COX-2表达及活性增加参与了血管内皮胰岛素抵抗对内皮功能的影响。