【摘 要】
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目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)食蟹猴的血浆、脑脊液及脑组织中阿尔茨海默病(AD)相关核心生物标记物的变化。方法从经过国际认证的含有2 000余只食蟹猴代谢性指标数据库中选取年龄超过18岁的老年食蟹猴,按随机数字表法选取14只空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L者作为糖尿病组(DM组),其中雌性9只、雄性5只,体重(5.8±2.3) kg。同时从FPG<5.6 mmol/L者中随机选取19只
【机 构】
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530021 南宁,广西医科大学转化医学研究中心长寿与老年相关疾病省部共建教育部重点实验室,广西南宁灵康赛诺科生物科技有限公司,广西南宁灵康赛诺科生物科技有限公司,广西南宁灵康赛诺科生物科技有限公司,
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目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)食蟹猴的血浆、脑脊液及脑组织中阿尔茨海默病(AD)相关核心生物标记物的变化。
方法从经过国际认证的含有2 000余只食蟹猴代谢性指标数据库中选取年龄超过18岁的老年食蟹猴,按随机数字表法选取14只空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L者作为糖尿病组(DM组),其中雌性9只、雄性5只,体重(5.8±2.3) kg。同时从FPG<5.6 mmol/L者中随机选取19只作为正常对照组(NC组),雌性12只、雄性7只,体重(5.4±2.0) kg。检测血糖、血脂及血浆、脑脊液中AD相关核心生物标记物[β淀粉样蛋白(Aβ)42、Aβ40、总tau蛋白(tau)、磷酸化tau蛋白(p-tau)]等,并进行AD相关脑组织免疫组织化学染色。正态、偏态分布数据分别采用两独立样本t检验或非参数检验(Mann-Whitney U检验),两组FPG与各AD相关核心生物标记物间的关系采用线性回归法。
结果DM组血浆中的Aβ42、tau、p-tau水平均低于NC组,分别为12 (10,14)比18 (14,27) pmol/L、43 (12,96)比126 (97,228) ng/L和11 (10,12)比13 (10,26) ng/L(U=52、14、64,均P> 0.05)。DM组血浆中的Aβ40虽低于NC组,但差异无统计学意义。DM组Aβ40、p-tau与FPG呈线性关系(r2=0.30、0.29, P< 0.05)。DM组脑脊液中的Aβ40、Aβ42浓度低于NC组,分别为455 (441,545)比565 (525,699) pmol/L和73 (64,105)比105 (90,126) pmol/L,U=16、24,均P<0.05. tau、p-tau虽低于NC组,但差异无统计学意义(均P>0.05)。脑组织病理免疫组化结果显示DM组颞叶皮层p-tau的表达比NC组显著增多。
结论T2DM可能潜在加速AD的病理生理过程,自发性T2DM老年食蟹猴可作为AD基础和转化研究的预测模型。
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