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【摘 要】目的：探讨代谢综合征对骨关节炎关节病变的影响。方法：选取216例骨关节炎患者，按出院时诊断分为代谢综合征组55例和非代谢综合征组161例，对受累关节部位数量、关节影像学评级、C-反应蛋白水平进行评估比较。结果：代谢综合征组中关节受累为单部位、双部位、多部位的分别为10，15，30例，非代谢综合征组中分别为96，42，23例。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组中膝关节KL评级比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；C-反应蛋白水平比较，差异有统计学意义
（P < 0.001）。结论：合并有代谢综合征的骨关节炎患者关节严重性和复杂性明显高于非代谢综合征患者。
【关键词】 骨关节炎；代谢综合征；关节病变；临床观察
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.05.007
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，是中老年人主要的公共健康问题，影响日常活动和生活质量，从而增加发病率和死亡率，并给社会带来沉重负担。OA的危险因素包括女性、年龄、肥胖、遗传、外伤、关节承重等，具体发病机制和病因尚不清楚，传统观念认为，OA是关节软骨的退行性变，非炎症因子参与。近年来研究发现，体内代谢的变化在OA发病中起着重要作用[1]，代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是心血管疾病的多种代谢性危险因素在个体内集结的状态。心血管疾病（CVD）居于各种死亡原因的首位，且我国CVD的发病和死亡率处于持续上升阶段。迄今已发现有300余种危险因素与CVD相关。美国内分泌专家Reaven于1988年总结了基础与临床研究的结果，将某些危险因素的特定组合称之为胰岛素抵抗综合征（Insulin resistance syndrome）或X综合征（Syndrome X）。1998年世界卫生组织（WHO）建议称之为“MS”，目前一般认为要具备肥胖、高血压、血脂紊乱以及糖耐量受损。本文着重分析MS对OA关节病变的影响，为防治OA提供新思路。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2011年6月至2013年6月在本院就诊的住院OA患者216例，按照出院时是否诊断为MS分为MS组和非MS组。MS组55例，男9例，女46例；年龄35～83岁，平均（29.2±
7.2）岁；病程0.1～20年，平均6.2年。非MS组161例，男26例，女135例；年龄38～78岁，平均（57.6±10.3）岁；病程0.3～28年，平均5.5年。
两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 OA诊断标准 采用美国风湿病学会1995年的诊断标准[2]。
1.2.2 MS诊断标准 参照中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议的MS诊断标准[4]。即具备以下4项中的3项或全部者：①超重和/或肥胖：体质量指数（BMI）≥25。②高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol·L-1（110 mg·dL-1）及/或餐后2 h血糖（2 h PG）≥7.8 mmol·L-1（140 mg·dL-1），及/或已确诊为糖尿病并治疗者。③高血压：血压
≥140/90 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），及/或已确诊为高血压并治疗者。④血脂紊乱：空腹血三酰甘油（TG）≥1.7 mmol·L-1（150 mg·dL-1），及/或空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）<
0.9 mmol·L-1（35 mg·dL-1）（男）或 < 1.0 mmol·L-1
（39 mg·dL-1）（女）。
1.3 排除标准 ①近1个月内有感染、发热、创伤、烧伤、手术史者；②明确致病因素的继发性OA患者，如类风湿关节炎、神经病性关节炎、关节手术后、血友病性关节病；③活动性结核病患者；④严
重心力衰竭，射血分数 < 35%者；⑤合并严重瓣膜疾病或心肌病者；⑥严重慢阻肺、肺心病或呼吸衰竭患者；⑦已知的肾功能不全，男性血清肌
酐>221 μmol·L-1（2.5 mg·dL-1），女性血清肌酐>177 μmol·L-1（2.0 mg·dL-1）；⑧已知的肝功能不全，基础肝酶检测大于正常值的3倍或合并肝硬化者；⑨严重造血系统疾病者；⑩严重精神病患者；恶性肿瘤患者，脏器移植患者。
2 方 法
2.1 研究方法 记录患者一般资料，包括性别、年龄、病程、病史、病情、服用药物情况等。人体参数测量，包括身高、体质量、血压、血脂、血糖、糖基化血红蛋白、C-反应蛋白（CRP）的检测。关节受累部位包括：手、脊柱、髋、膝、足[2]。
X线分级按照Kellgren-Lawrecne（KL）分级标准评级（0～IV级）。膝关节评分按Lysholm评分[3]。
2.2 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率检验，及秩转换的非参数检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 不同代谢异常分布及关节病变情况 216例OA患者，伴有肥胖者156例（72.22%），伴有高血糖者75例（34.72%），伴有高血压者97例（44.91%），伴有血脂紊乱者91例（42.13%），确诊为MS的患者55例（25.46%）；手受累36例（16.67%），脊柱受累81例（37.50%），髋受累34例（15.74%），膝受累196例（90.74%），足受累38例（17.59%）。
3.2 两组关节病变范围对比 MS组病变范围：单部位发病10例（18.18%），双部位病变发病15例（27.27%），多部位发病30例（54.55%）。非MS组病变范围：单部位发病96例（59.63%），双部位发病42例（26.09%），多部位发病23例（14.29%）。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。 3.3 两组膝关节评分和CRP水平比较 MS组膝关节受累50例，非MS组146例，MS组的膝关节KL评级高于非MS组（P < 0.05）；MS组的CRP水平高于非MS组（P < 0.001）。见表1。
表1 两组膝关节评分和CRP水平比较
组别 膝数 膝关节评分（分） CRP（mg·L-1）
MS组 50 3±0.321） 32±6.722）
非MS组 146 2±0.13 18±2.13
注 与非MS组比较，1）P < 0.05，2）P < 0.001
4 讨 论
OA和MS有着年龄和肥胖共同的危险因素，且大量流行病学调查研究表明，OA与MS的发病具有一定相关性。Engstr?m G等[5]通过12年的前瞻性研究发现，膝OA患者同时罹患MS的风险显著增加；Gandhi R等[6]通过病例回顾性分析发现，在OA患者中MS的发病率还具有种族差异性，其中亚洲人更容易同时罹患MS。MS患者体内具有与OA高度相似的细胞因子环境和始动因素，如脂肪酸、脂肪细胞因子（脂联素、瘦素）也均在OA及MS发病中发挥重要作用[7]，说明二者之间的关系密切。
两组患者均可出现各种不同的关节部位受累，MS组的患者关节受累部位数量较非MS组多且存在差异性。关节受累部位中以膝关节受累最多见，因此本研究据膝关节KL评级为基础进行比较，发现MS组的膝关节KL评级较非MS组严重（P < 0.05）。Monira HS等[8]类似的研究结果提示，MS与严重的膝OA相关。OA具体发病机制和病因尚不明确，越来越多的证据表明，OA不是简单的关节软骨的退行性变或机械因素导致的疾病，事实上代谢性炎症及炎症因子在OA发病中起着重要作用。大量研究显示，MS对OA患者关节病变有不同影响。1961年Kellgren JH[9]首次报道了血清高胆固醇水平与手OA明显相关，在女性患者当中表现更突出；Davies-Tuck ML等[10]
对148位中年女性的2年随访研究发现，血脂水平与软骨病变、骨髓病变相关。Lawrence JS[11]报道了高血压的女性患者更容易患有膝OA；有研究提出高血压对OA的机制主要是因为软骨下的血管缺血[12]。
Cimmino MA等[13]报道OA患者的血糖明显高于正常组，且提示高血糖与OA的疾病发展相关；Rosa SC等[14]报道关节局部的高血糖环境可以促进软骨退行性病变，这可能是OA重要致病机制之一。而肥胖一直是公认的影响OA疾病发展的主要因素之一。体内和体外研究均表明，从生化和病理生理环境各个方面如葡萄糖、脂肪酸、激素、生长因子、转录因子、细胞因子、一氧化氮和氧自由基，这些因子参与MS的发展，同时也可参与OA软骨细胞的损害[7]。证明OA的严重程度和MS的组分数量之间正相关的事实。本研究还通过关节受累的部位进行了探讨，发现MS组的关节受累部位多，进一步阐明了全身性的因素参与了OA的发病，其机制有待研究。在研究中还发现，CRP水平MS组比非MS组高。这种增高到底是由MS各组分的代谢性炎症还是OA的关节炎严重性所导致，还需要进一步探讨，更多的研究指向是各种代谢紊乱所致CRP增高[15-16]。
结合本研究提示，MS对OA患者的关节病变严重程度存在正相关，CRP此时能否作为OA进展的一种预测指标，还有待证实。综上所述，合并有MS的OA患者关节严重性和复杂性明显高于非MS患者，防止MS可能有助于减少OA的发生发展。
总之，本研究的分析结果显示，OA与MS两者关系密切，MS对OA的关节病变影响是多样化的；OA不仅是骨关节疾病，同时也可能是整个机体功能紊乱的重要表现之一。本研究为单中心的小样本回顾性研究，期待今后多中心大样本的前瞻性研究，进一步验证OA与MS之间的关系。
5 参考文献
[1] Iannone F，Lapadula G.Obesity and inflammation-targets for OA therapy[J].Current Drug Targets，2010，11（5）：586-598.
[2] 栗占国.骨关节炎诊治指南（草案）[J].中华风湿病学杂志，2003，7（11）：702-704.
[3] 王亦璁.膝关节韧带损伤的评估[J].中华骨科杂志，1997；17（8）：536-539.
[4] 项坤三，纪立农，向红丁，等.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J].中华糖尿病杂志，2004，12（3）：156-161.
[5] Engstr?m G，Gerhardsson de Verdier M，Rollof J，et al.C-reactive protein， metabolic syndrome and incidence of severe hip and knee osteoarthritis. A population-based cohort study[J].Osteoarthritis and Cartilage，2009，17（2）：168-173.
[6] Gandhi R，Razak F，Tso P，et al.Asian ethnicity and the prevalence of metabolic syndrome in the osteoarthritic total knee arthroplasty population[J].The Journal of Arthroplasty，2010，25（3）：416-419.
[7] Velasquez MT，Katz JD.Osteoarthritis：another component of metabolic syndrome？[J].Metabolic syndrome and related disorders，2010，8（4）：295-305. [8] Monira HS，Yuanyuan Wang，Cicuttini FM，et al.Incidence of total knee and hip replacement for osteoarthritis in relation to the metabolic syndrome and its components： A prospective cohort study[J].Semin in Arthritis and Rheum，2014，43（4）：429-436.
[9] Kellgren JH.Osteoarthritis in patients and popula-
tions[J].British Medical Journal，1961，1：1-6.
[10] Davies-Tuck ML，Hanna F，Davis SR，et al.Total cholesterol and triglycerides are associated with the development of new bone marrow lesions in asymptomatic middle-aged women-a prospective cohort study[J].Arthritis Research and Therapy，2009，11（6）： 181-187.
[11] Lawrence JS.Hypertension in relation to musculoskeletal disorders[J].Annals of the Rheumatic Diseases，1975，
34（5）：451-456.
[12] Findlay DM.Vascular pathology and osteoarthritis[J].Rheumatology，2007，46（12）：1763-1768.
[13] Cimmino MA，Cutolo M.Plasma glucose concentration in symptomatic osteoarthritis：a clinical and epidemi-ological survey[J].Clinical and Experimental Rheumatology，1989，8（3）：251-257.
[14] Rosa SC，Gon?alves J，Judas F，et al.Impaired glucose transporter-1 degradation and increased glucose transport and oxidative stress in response to high glucose in chondrocytes from osteoarthritic versus normal human cartilage[J].Arthritis Research and Therapy，2009，11（3）：80.
[15] Sowers M，Jannausch M，Stein E，et al.C-reactive protein as a biomarker of emergent osteoarthritis[J].Osteoarthritis and Cartilage，2002，10（8）：595-601.
[16] Kerkhof HJM， Bierma-Zeinstra SMA，Castano-Betancourt MC，et al.Serum C-reactive protein levels and genetic variation in the CRP gene are not associated with the prevalence， incidence or progression of osteoarthritis independent of body mass index[J].
Annals of the Rheumatic Diseases，2010，69（11）：
1976-1982.
收稿日期：2014-03-10；修回日期：2014-04-14
（P < 0.001）。结论：合并有代谢综合征的骨关节炎患者关节严重性和复杂性明显高于非代谢综合征患者。
【关键词】 骨关节炎；代谢综合征；关节病变；临床观察
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.05.007
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，是中老年人主要的公共健康问题，影响日常活动和生活质量，从而增加发病率和死亡率，并给社会带来沉重负担。OA的危险因素包括女性、年龄、肥胖、遗传、外伤、关节承重等，具体发病机制和病因尚不清楚，传统观念认为，OA是关节软骨的退行性变，非炎症因子参与。近年来研究发现，体内代谢的变化在OA发病中起着重要作用[1]，代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是心血管疾病的多种代谢性危险因素在个体内集结的状态。心血管疾病（CVD）居于各种死亡原因的首位，且我国CVD的发病和死亡率处于持续上升阶段。迄今已发现有300余种危险因素与CVD相关。美国内分泌专家Reaven于1988年总结了基础与临床研究的结果，将某些危险因素的特定组合称之为胰岛素抵抗综合征（Insulin resistance syndrome）或X综合征（Syndrome X）。1998年世界卫生组织（WHO）建议称之为“MS”，目前一般认为要具备肥胖、高血压、血脂紊乱以及糖耐量受损。本文着重分析MS对OA关节病变的影响，为防治OA提供新思路。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2011年6月至2013年6月在本院就诊的住院OA患者216例，按照出院时是否诊断为MS分为MS组和非MS组。MS组55例，男9例，女46例；年龄35～83岁，平均（29.2±
7.2）岁；病程0.1～20年，平均6.2年。非MS组161例，男26例，女135例；年龄38～78岁，平均（57.6±10.3）岁；病程0.3～28年，平均5.5年。
两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 OA诊断标准 采用美国风湿病学会1995年的诊断标准[2]。
1.2.2 MS诊断标准 参照中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议的MS诊断标准[4]。即具备以下4项中的3项或全部者：①超重和/或肥胖：体质量指数（BMI）≥25。②高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol·L-1（110 mg·dL-1）及/或餐后2 h血糖（2 h PG）≥7.8 mmol·L-1（140 mg·dL-1），及/或已确诊为糖尿病并治疗者。③高血压：血压
≥140/90 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），及/或已确诊为高血压并治疗者。④血脂紊乱：空腹血三酰甘油（TG）≥1.7 mmol·L-1（150 mg·dL-1），及/或空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）<
0.9 mmol·L-1（35 mg·dL-1）（男）或 < 1.0 mmol·L-1
（39 mg·dL-1）（女）。
1.3 排除标准 ①近1个月内有感染、发热、创伤、烧伤、手术史者；②明确致病因素的继发性OA患者，如类风湿关节炎、神经病性关节炎、关节手术后、血友病性关节病；③活动性结核病患者；④严
重心力衰竭，射血分数 < 35%者；⑤合并严重瓣膜疾病或心肌病者；⑥严重慢阻肺、肺心病或呼吸衰竭患者；⑦已知的肾功能不全，男性血清肌
酐>221 μmol·L-1（2.5 mg·dL-1），女性血清肌酐>177 μmol·L-1（2.0 mg·dL-1）；⑧已知的肝功能不全，基础肝酶检测大于正常值的3倍或合并肝硬化者；⑨严重造血系统疾病者；⑩严重精神病患者；恶性肿瘤患者，脏器移植患者。
2 方 法
2.1 研究方法 记录患者一般资料，包括性别、年龄、病程、病史、病情、服用药物情况等。人体参数测量，包括身高、体质量、血压、血脂、血糖、糖基化血红蛋白、C-反应蛋白（CRP）的检测。关节受累部位包括：手、脊柱、髋、膝、足[2]。
X线分级按照Kellgren-Lawrecne（KL）分级标准评级（0～IV级）。膝关节评分按Lysholm评分[3]。
2.2 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率检验，及秩转换的非参数检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 不同代谢异常分布及关节病变情况 216例OA患者，伴有肥胖者156例（72.22%），伴有高血糖者75例（34.72%），伴有高血压者97例（44.91%），伴有血脂紊乱者91例（42.13%），确诊为MS的患者55例（25.46%）；手受累36例（16.67%），脊柱受累81例（37.50%），髋受累34例（15.74%），膝受累196例（90.74%），足受累38例（17.59%）。
3.2 两组关节病变范围对比 MS组病变范围：单部位发病10例（18.18%），双部位病变发病15例（27.27%），多部位发病30例（54.55%）。非MS组病变范围：单部位发病96例（59.63%），双部位发病42例（26.09%），多部位发病23例（14.29%）。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。 3.3 两组膝关节评分和CRP水平比较 MS组膝关节受累50例，非MS组146例，MS组的膝关节KL评级高于非MS组（P < 0.05）；MS组的CRP水平高于非MS组（P < 0.001）。见表1。
表1 两组膝关节评分和CRP水平比较
组别 膝数 膝关节评分（分） CRP（mg·L-1）
MS组 50 3±0.321） 32±6.722）
非MS组 146 2±0.13 18±2.13
注 与非MS组比较，1）P < 0.05，2）P < 0.001
4 讨 论
OA和MS有着年龄和肥胖共同的危险因素，且大量流行病学调查研究表明，OA与MS的发病具有一定相关性。Engstr?m G等[5]通过12年的前瞻性研究发现，膝OA患者同时罹患MS的风险显著增加；Gandhi R等[6]通过病例回顾性分析发现，在OA患者中MS的发病率还具有种族差异性，其中亚洲人更容易同时罹患MS。MS患者体内具有与OA高度相似的细胞因子环境和始动因素，如脂肪酸、脂肪细胞因子（脂联素、瘦素）也均在OA及MS发病中发挥重要作用[7]，说明二者之间的关系密切。
两组患者均可出现各种不同的关节部位受累，MS组的患者关节受累部位数量较非MS组多且存在差异性。关节受累部位中以膝关节受累最多见，因此本研究据膝关节KL评级为基础进行比较，发现MS组的膝关节KL评级较非MS组严重（P < 0.05）。Monira HS等[8]类似的研究结果提示，MS与严重的膝OA相关。OA具体发病机制和病因尚不明确，越来越多的证据表明，OA不是简单的关节软骨的退行性变或机械因素导致的疾病，事实上代谢性炎症及炎症因子在OA发病中起着重要作用。大量研究显示，MS对OA患者关节病变有不同影响。1961年Kellgren JH[9]首次报道了血清高胆固醇水平与手OA明显相关，在女性患者当中表现更突出；Davies-Tuck ML等[10]
对148位中年女性的2年随访研究发现，血脂水平与软骨病变、骨髓病变相关。Lawrence JS[11]报道了高血压的女性患者更容易患有膝OA；有研究提出高血压对OA的机制主要是因为软骨下的血管缺血[12]。
Cimmino MA等[13]报道OA患者的血糖明显高于正常组，且提示高血糖与OA的疾病发展相关；Rosa SC等[14]报道关节局部的高血糖环境可以促进软骨退行性病变，这可能是OA重要致病机制之一。而肥胖一直是公认的影响OA疾病发展的主要因素之一。体内和体外研究均表明，从生化和病理生理环境各个方面如葡萄糖、脂肪酸、激素、生长因子、转录因子、细胞因子、一氧化氮和氧自由基，这些因子参与MS的发展，同时也可参与OA软骨细胞的损害[7]。证明OA的严重程度和MS的组分数量之间正相关的事实。本研究还通过关节受累的部位进行了探讨，发现MS组的关节受累部位多，进一步阐明了全身性的因素参与了OA的发病，其机制有待研究。在研究中还发现，CRP水平MS组比非MS组高。这种增高到底是由MS各组分的代谢性炎症还是OA的关节炎严重性所导致，还需要进一步探讨，更多的研究指向是各种代谢紊乱所致CRP增高[15-16]。
结合本研究提示，MS对OA患者的关节病变严重程度存在正相关，CRP此时能否作为OA进展的一种预测指标，还有待证实。综上所述，合并有MS的OA患者关节严重性和复杂性明显高于非MS患者，防止MS可能有助于减少OA的发生发展。
总之，本研究的分析结果显示，OA与MS两者关系密切，MS对OA的关节病变影响是多样化的；OA不仅是骨关节疾病，同时也可能是整个机体功能紊乱的重要表现之一。本研究为单中心的小样本回顾性研究，期待今后多中心大样本的前瞻性研究，进一步验证OA与MS之间的关系。
5 参考文献
[1] Iannone F，Lapadula G.Obesity and inflammation-targets for OA therapy[J].Current Drug Targets，2010，11（5）：586-598.
[2] 栗占国.骨关节炎诊治指南（草案）[J].中华风湿病学杂志，2003，7（11）：702-704.
[3] 王亦璁.膝关节韧带损伤的评估[J].中华骨科杂志，1997；17（8）：536-539.
[4] 项坤三，纪立农，向红丁，等.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J].中华糖尿病杂志，2004，12（3）：156-161.
[5] Engstr?m G，Gerhardsson de Verdier M，Rollof J，et al.C-reactive protein， metabolic syndrome and incidence of severe hip and knee osteoarthritis. A population-based cohort study[J].Osteoarthritis and Cartilage，2009，17（2）：168-173.
[6] Gandhi R，Razak F，Tso P，et al.Asian ethnicity and the prevalence of metabolic syndrome in the osteoarthritic total knee arthroplasty population[J].The Journal of Arthroplasty，2010，25（3）：416-419.
[7] Velasquez MT，Katz JD.Osteoarthritis：another component of metabolic syndrome？[J].Metabolic syndrome and related disorders，2010，8（4）：295-305. [8] Monira HS，Yuanyuan Wang，Cicuttini FM，et al.Incidence of total knee and hip replacement for osteoarthritis in relation to the metabolic syndrome and its components： A prospective cohort study[J].Semin in Arthritis and Rheum，2014，43（4）：429-436.
[9] Kellgren JH.Osteoarthritis in patients and popula-
tions[J].British Medical Journal，1961，1：1-6.
[10] Davies-Tuck ML，Hanna F，Davis SR，et al.Total cholesterol and triglycerides are associated with the development of new bone marrow lesions in asymptomatic middle-aged women-a prospective cohort study[J].Arthritis Research and Therapy，2009，11（6）： 181-187.
[11] Lawrence JS.Hypertension in relation to musculoskeletal disorders[J].Annals of the Rheumatic Diseases，1975，
34（5）：451-456.
[12] Findlay DM.Vascular pathology and osteoarthritis[J].Rheumatology，2007，46（12）：1763-1768.
[13] Cimmino MA，Cutolo M.Plasma glucose concentration in symptomatic osteoarthritis：a clinical and epidemi-ological survey[J].Clinical and Experimental Rheumatology，1989，8（3）：251-257.
[14] Rosa SC，Gon?alves J，Judas F，et al.Impaired glucose transporter-1 degradation and increased glucose transport and oxidative stress in response to high glucose in chondrocytes from osteoarthritic versus normal human cartilage[J].Arthritis Research and Therapy，2009，11（3）：80.
[15] Sowers M，Jannausch M，Stein E，et al.C-reactive protein as a biomarker of emergent osteoarthritis[J].Osteoarthritis and Cartilage，2002，10（8）：595-601.
[16] Kerkhof HJM， Bierma-Zeinstra SMA，Castano-Betancourt MC，et al.Serum C-reactive protein levels and genetic variation in the CRP gene are not associated with the prevalence， incidence or progression of osteoarthritis independent of body mass index[J].
Annals of the Rheumatic Diseases，2010，69（11）：
1976-1982.
收稿日期：2014-03-10；修回日期：2014-04-14