2-脱氧-D-葡萄糖标记的氧化铁纳米粒子对裸鼠A549肺腺癌的靶向对比增强作用

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目的 探讨2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)标记的氧化铁纳米粒子γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs作为磁共振成像(MRI)对比剂检测肿瘤的功能.方法 制备γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs纳米粒子.采用普鲁士蓝染色、比色法、MRI T2WI及多回波序列检测A549细胞靶向吸收γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs的情况,以γ-Fe2O3@DMSA NPs作为对照剂,游离D-葡萄糖作为竞争性抑制剂.制备A549细胞荷瘤裸鼠,并经尾静脉注射γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs或γ-Fe2O3@DMSA NPs冻干粉的无菌水悬液,注射前和注射后6、12、24、48 h进行MRI检查,测量肿瘤组织、脑组织、肝组织及大腿部骨骼肌的T2信号强度和肿瘤组织的T2值.结果 γ-Fe2O3@DMSA NPs和γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs粒径无明显差异,平均粒径约为10 nm.红外光谱图显示,γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs表面有C-N伸缩振动峰,表明2-DG成功标记到γ-Fe2O3@DMSA NPs的表面.普鲁士蓝染色、比色法、MRI T2WI及多回波序列检测显示,生长高峰期的A549细胞在2h内吸收γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs明显多于γ-Fe2 O3@DMSA NPs,而且吸收的γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs能够被游离D-葡萄糖有效抑制.体内实验显示,实验组荷瘤裸鼠在-Fe2O3@DMSA-DG NPs注射前和注射后6、12、24、48 h,肿瘤组织的T2信号强度分别为(326.00±16.26)s、(276.40±5.13)s、(268.40±30.58)s、(240.40±25.93)s和(262.20±30.04)s,肿瘤组织的T2值分别为(735.80±20.93)ms、(645.80±69.58)ms、(615.00±124.61)ms、(570.60±67.78) ms和(537.80±105.29) ms;而对照组荷瘤裸鼠在γ-Fe2 O3@DMSA NPs注射前和注射后6、12、24、48 h,肿瘤组织的T2信号强度分别为(335.60±4.93)s、(290.80±5.93)s、(273.40±15.08)s、(327.40±16.65)s和(313.20±20.45)s,肿瘤组织的T2值分别为(686.00±21.44) ms、(617.80±69.93) ms、(645.20±85.89) ms、(669.40±13.72) ms和(608.80±61.90)ms.注射γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs或γ-Fe2O3@DMSA NPs的荷瘤裸鼠,其肝脏信号强度均有明显下降,脑组织及骨骼肌信号强度无明显变化.结论 γ-Fe2O3@DMSA-DG NPs有靶向肿瘤过表达葡萄糖受体的功能,可作为靶向肿瘤的MRI对比剂.

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