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目的:研究肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae,Sp）诱导人肺上皮细胞自噬发生的现象及其机制。方法:常规培养人肺上皮A549细胞与野生型Sp;将GFP-LC3（green fluorescent protein-light chain 3）真核载体转染A549细胞,分为实验组（Sp,M01=30:1）、阴性对照组[渥曼青霉素（wortmannin,WT）,2 μmol/L 2 h,自噬抑制剂]、阳性对照组[雷帕霉素（rapamycin,Rapa）,1 mmol/L 10 h,mTOR抑制剂]和参照组（WT和Sp共同处理）,各组处理时间均为1、2、3和4 h;荧光显微镜观察各组自噬点形成,透射电镜观察各组细胞自噬体结构,Western blot检测各组微管相关蛋白轻链-Ⅰ/Ⅱ（microtuble-associated protein light chain 3-Ⅰ/Ⅱ,LC3-Ⅰ/Ⅱ）、磷酸化UNC-51-K激酶1（phosphorylated UNC-51-like kinase1,P-ULK1）和螯体1（sequestosome 1,P62）的表达;将溶血素表达载体RFP-PLY（red fluorescent protein-pneumolysin）、GFP-LC3或（和）RFP-PLY转染/共转染A549细胞,Western blot检测各组磷酸肌醇3-激酶-Ⅰ/Ⅲ（phosphoinositide 3-kinase-Ⅰ/Ⅲ,PI3K-Ⅰ/Ⅲ）、蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）、Beclin-1蛋白（Beclin 1 protein,Beclin-1）和哺乳动物雷帕霉素靶（mammalian target of rapamycin, mTOR）的表达。结果:处理A549细胞3 h后,与阴性对照组（WT）相比,Sp感染后,自噬点明显增多（t=41.313,P=0.001）,电镜观察到典型的自噬体结构,LC3-Ⅱ蛋白表达明显上调（t=121.592,P=0.000）;A549细胞转染RFP-PLY处理3 h后,与阴性对照组（WT）相比,Sp感染同样观察到明显的自噬现象,PI3K-Ⅰ、Akt蛋白和mTOR表达下调(tPI3K-I=16.544,PPI3K-I=0.004;tAkt=22.679,PAkt=0.002;tmTOR=19.503,PmTOR=0.003),而PI3K-Ⅲ和Beclin-1水平无明显差异(tPI3K-Ⅲ=3.572,PPI3K-Ⅲ=0.070;tBeclin-1=0.799,PBeclin-1=0.508)。结论:野生型Sp诱导A549细胞自噬可能通过PI3K-I/Akt/mTOR信号途径。