论文部分内容阅读
【目的】探讨抗氧化剂普罗布考、AT1受体拮抗剂厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肝脏磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/Akt信号转导途径中Akt的影响。【方法】40只SHR随机分为SHR对照组、SHR普罗布考组[61 mg·(kg·d)-1]、SHR厄贝沙坦组[50 mg·(kg·d)-1]、SHR联合用药组共4组,另设WKY对照组。采用灌胃给药12周后,测定大鼠体质量、心率、血压和空腹血糖。用Western Blotting方法测定肝脏Akt及其2种磷酸化形式(p-Akt Thr 308,p-Akt Ser473)蛋白表达量的变化。【结果】4组SHR大鼠体质量(300.3±33.2、314.2±37.2、315.3±31.4、322.3±32.5)g、心率(446.3±28.29、433.6±35.63、429.7±25.68、436.1±30.87)次/min、空腹血糖水平[(5.80±0.56、5.79±0.57、5.49±0.60、5.60±0.87)mmol/l]未见明显差异(P>0.05),厄贝沙坦组和联合用药组血压低于对照组[(179.3±6.95、169.2±5.35)mm Hg vs(218.0±10.59)mm Hg(1 mm Hg=0.1333 k Pa),P<0.01]。4组SHR及WKY大鼠肝脏Akt相对蛋白含量未见明显差异。普罗布考组、厄贝沙坦组及联合用药组大鼠肝脏p-Ak(tThr308)相对蛋白含量均高于SHR对照组[(0.305±0.06、0.388±0.05、0.583±0.08)vs(0.102±0.03),P<0.05],其中联合用药组升高最为明显;厄贝沙坦组、联合用药组肝脏p-Ak(tSer473)相对蛋白含量则均低于SHR对照组[(0.389±0.03、0.312±0.02)vs(0.498±0.03),P<0.05]。【结论】肝脏胰岛素PI3K/Akt信号转导通路中Akt蛋白Thr308位点的磷酸化受损可能是导致SHR胰岛素抵抗的原因之一;普罗布考和厄贝沙坦改善SHR胰岛素抵抗的作用或许与其增加肝脏Akt Thr308位点的磷酸化水平有关。