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探讨二十碳五烯酸(EPA)对膀胱癌T24细胞顺铂(DDP)化疗敏感性的影响及其机制。
方法根据不同药物干预情况分为5组:对照组、EPA组,DDP组、EPA+DDP组、EPA+DDP+雷帕霉素组(EPA+Rapa+DDP组)。细胞计数(CCK-8)试剂盒法和流式细胞仪检测T24细胞增殖抑制率和凋亡率,Western blot法检测凋亡因子[活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)],抗凋亡因子(bcl-2)和自噬反应相关因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)的表达。
结果与DDP组比较,EPA+DDP组T24细胞的增殖抑制率明显增高[(73.19±6.92)%比(48.62±4.0)%,P=0.000],凋亡率明显增高[(64.30±6.53)%比(35.90±4.21%,P=0.010]。Western blot检测显示,与DDP组比较,EPA+DDP组Cleaved Caspase-3、bax表达增加,而bcl-2、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达减少(P均=0.000)。EPA+Rapa+DDP组增殖抑制率和凋亡率较EPA+DDP组明显降低,同时自噬反应表达增加。
结论EPA预处理增强DDP抑制膀胱癌T24细胞增殖,促进细胞凋亡,提高DDP化疗敏感性,其机制可能是通过抑制化疗后增高的自噬反应。