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目的
对4个家系6例低血磷性佝偻病(hypophosphatemic rickets，HR)患者进行PHEX基因的突变分析，并对家系中高危胎儿进行产前诊断。
方法应用二代测序对4个HR家系的先证者进行PHEX、FGF23、DMP1、ENPP1、CLCN5、SLC34A3基因的全外显子检测，在家系成员和200名健康个体采用Sanger双向测序对点突变进行验证分析，并在家系成员和20名健康个体应用多重连接探针扩增技术对基因的缺失突变进行验证分析。在确定致病突变后，对其中1个家系中的高危胎儿进行孕早期产前诊断。
结果在4个家系中均检出PHEX基因突变，分别为c.850-3C>G、第11外显子缺失突变、第13外显子缺失突变、c.1753G>A (p.G585R)，其中第11外显子缺失突变、第13外显子缺失突变、c.1753G>A (p.G585R)尚未见报道，在家系正常成员和健康对照中均未发现这3个突变。对家系3的高危胎儿行产前基因诊断，未携带PHEX基因突变，选择继续妊娠，随访至出生1年后新生儿表型均无异常。
结论PHEX基因突变是4个HR家系的致病病因，二代测序结合Sanger测序方法和多重连接探针扩增技术检测可以快速且准确地进行该病的基因诊断和产前诊断。