目的 观察桑黄素对重症肺炎大鼠肺功能的影响，及对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）通路的调控作用。方法 SD大鼠分为正常对照组、模型组、桑黄素低（10 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量组、甘草酸（HMGB1通路抑制剂，30 mg/kg）组，每组12只；制备重症肺炎模型，给药2周，1次/d。检测大鼠肺活量、呼气容积、肺阻力、肺顺应性及肺泡灌洗液中白细胞数量及肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；免疫荧光共定位法检测HMGB1与P型肺泡上皮细胞特异性-肺表面活性蛋白-C（SP-C）阳性共表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TLR4、p65NF-κB、磷酸化p65NF-κB（p-p65NF-κB）水平。取大鼠P型肺泡上皮细胞，肺炎克雷伯杆菌感染培养后，分为空白组、感染组、桑黄素（40μmol/L）组、HMGB1过表达腺病毒（ago-pC-HMGB1）组、桑黄素+ago-pCDNAHMGB1组、HMGB1空载体腺病毒（ago-pC-NC）组。透射电镜观察细胞结构损伤；Western blot法测HMGB1、TLR4、p65NF-κB、p-p65NF-κB、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、表面活性物质相关蛋白C（SFTPC）蛋白表达。结果 与正常对照组相比，模型组大鼠死亡、呼吸困难、肺泡损伤及炎症浸润等病理现象严重，大鼠肺活量、呼气容积、肺顺应性降低，肺阻力升高，肺泡灌洗液中白细胞数量、TNF-α及IL-4水平升高，HMGB1+SP-C+数目、TLR4、p-p65NF-κB/p65NF-κB表达升高，且各指标变化差异均有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比，桑黄素低、高剂量组及甘草酸组大鼠死亡、呼吸困难、肺组织炎性浸润等病理损伤缓解，HMGB1/TLR4/NF-κB轴蛋白表达降低，肺功能提高，炎症相关指标降低，且上述指标变化均有差异（P<0.05）。桑黄素高剂量组上述指标改善效果优于低剂量组（P<0.05）。桑黄素高剂量组与甘草酸组相比差异无统计学意义（P>0.05）。桑黄素能抑制肺炎克雷伯杆菌感染培养的P型肺泡上皮细胞板层小体空泡化损伤、抑制TNF-α及IL-4分泌，抑制HMGB1/TLR4NF-κB轴活化、升高SFTPC及CyclinD1蛋白表达，且各指标与感染组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。过表达HMGB1能逆转桑黄素的上述作用（P<0.05）。结论 桑黄素可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴激活，延缓重症肺炎大鼠肺损伤。