目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的配体罗格列酮（RGZ）与全反式维甲酸（ATRA）对骨髓瘤细胞分化的影响及其可能机制。方法 以RGZ和ATRA处理人骨髓瘤细胞U266和RPMI-8226，用^3H-掺入法检测细胞增殖变化；碘化丙啶（PI）染色后，以流式细胞仪检测细胞周期变化；瑞氏-姬母萨染色观察细胞形态学变化；流式细胞仪分析细胞表面CD49e的表达变化；Western blot方法检测p27^Kip1和p21^Waf1的表达变化。结果 RGZ能显著抑制U266和RPMI-8226细胞的增殖，并且这种抑制作用呈剂量依赖性。经5μmol/LRGZ处理后，U266和RPMI-8226细胞G0/G1期细胞的比例分别为（45.2±6.7）%和（40.3±7.3）%，较对照组明显增加（均P〈0.05）；G2/M期和S期细胞的比例分别为（52.2±7.4）%和（57.4±9.5）%，较对照组明显减少（均P〈0.05）；CIM9e的表达率分别为（8.7±1.5）%和（7.9±1.6）%，较对照组明显上调（均P〈0.05）。以10μmol/LRGZ处理后，U266和RPMI-8226细胞的G0/G1期、G2/M期和S期细胞比例、CD49e的表达率均较5μmol/LRGZ组的变化更加显著。同时，经RGZ处理后，U266和RPMI-8226细胞的形态学变化也符合骨髓瘤细胞分化成熟的规律，p27^Kip1和p21^Waf1蛋白的表达量也较对照组明显增加。RGZ和ATRA联合对U266和RPMI-8226细胞影响较RGZ单独作用更加明显。结论 RGZ可能通过上调p27^Kip1和p21^Waf1蛋白的表达，介导骨髓瘤细胞的周期阻滞，并诱导骨髓瘤细胞分化，抑制骨髓瘤细胞增殖。ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞的上述作用，两者联合具有协同效应。
罗格列酮与全反式维甲酸对骨髓瘤细胞分化的影响及其可能机制
【摘 要】
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目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的配体罗格列酮（RGZ）与全反式维甲酸（ATRA）对骨髓瘤细胞分化的影响及其可能机制。方法 以RGZ和ATRA处理人骨髓瘤细胞U266和RPMI-8226，用^3H-掺入法检测细胞增殖变化；碘化丙啶（PI）染色后，以流式细胞仪检测细胞周期变化；瑞氏-姬母萨染色观察细胞形态学变化；流式细胞仪分析细胞表面CD49e的表达变化；Western blot
【机 构】
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苏州大学附属第一医院血液科,苏州大学附属第一医院血液科,苏州大学附属第一医院血液科,香港大学玛丽医院内科,香港大学玛丽医院内科,香港大学玛丽医院内科,苏州大学附属第一医院血液科
【发表日期】
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2009年31期
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