芍药苷调控环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路对脑卒中大鼠的影响

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目的 探讨芍药苷调控环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路对脑卒中大鼠的影响。方法 该研究起止时间为2019年12月至2020年12月。40只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、芍药苷组(灌胃30 mg/kg芍药苷)、H89组[腹腔注射1 mg/kg H89(PKA抑制剂)]、芍药苷+H89组(灌胃芍药苷后腹腔注射H89),除假手术组仅进行动脉分离,其余各组均构建缺血性脑卒中模型,模型构建成功后进行药物干预,持续给药2周,模型组、假手术组以生理盐水代替。根据Zea Longa评分法对各组大鼠进行神经功能缺损评分,Morris水迷宫测定大鼠记忆行为学能力,酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测大鼠血清炎性因子水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理学变化,蛋白质印迹法检测大鼠脑组织cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组脑组织受损严重,大鼠神经功能缺损评分、血清中炎性因子水平显著升高(P<0.05),记忆行为学能力、脑组织中cAMP[(0.31±0.05)比(1.03±0.23)]、PKA[(0.30±0.06)比(1.05±0.24)]、磷酸化CREB[(0.29±0.08)比(1.02±0.23)]蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,芍药苷组脑组织受损得到缓解,神经功能缺损评分、血清中炎性因子水平显著降低(P<0.05),记忆行为学能力、脑组织中cAMP[(0.79±0.20)比(0.31±0.05)]、PKA[(0.75±0.19)比(0.30±0.06)]、磷酸化CREB[(0.77±0.23)比(0.29±0.08)]蛋白表达显著升高(P<0.05);与芍药苷组相比,芍药苷+H89组大鼠脑组织受损加重,神经功能缺损评分、血清中炎性因子水平显著升高(P<0.05),记忆行为学能力、脑组织中cAMP[(0.60±0.13)比(0.79±0.20)]、PKA[(0.53±0.12)比(0.75±0.19)]、磷酸化CREB[(0.55±0.14)比(0.77±0.23)]蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 芍药苷可保护脑卒中大鼠的神经功能,可能是通过激活cAMP/PKA/CREB通路实现的。
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