研究二甲双胍对人角质形成细胞系HaCaT细胞的影响并分析其机制。
方法采用1、2、5、10、20、50 mmol/L二甲双胍分别作用于HaCaT细胞24、48、72 h，CCK8法检测二甲双胍对HaCaT细胞存活率的影响。流式细胞仪检测0（对照组）、0.5、1、2、5、10 mmol/L二甲双胍对培养48 h的HaCaT细胞周期和凋亡的影响，Western印迹法检测HaCaT细胞增殖和分化相关蛋白角蛋白16、角蛋白17、角蛋白1、内披蛋白，凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及AKT/mTOR/STAT3通路蛋白表达水平的影响，ELISA检测HaCaT细胞炎症因子白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-23分泌水平。统计学分析采用SPSS19.0软件，不同浓度组间观察指标的变化采用单因素方差分析，不同时间和不同浓度组间比较采用重复测量方差分析，两两多重比较采用LSD-t检验。
结果CCK8法显示，二甲双胍对HaCaT细胞增殖有抑制作用（F = 116.87，P < 0.05），且随着二甲双胍浓度的增加，细胞存活率逐渐降低。0、0.5、1、2、5、10 mmol/L二甲双胍干预HaCaT细胞48 h后，G2/M期细胞比例逐渐增加（5.55% ± 1.03%、6.37% ± 0.93%、8.57% ± 1.18%、10.05% ± 0.60%、10.76% ± 0.87%、13.63% ± 1.41%，F = 24.98，P < 0.05），早期细胞凋亡率逐渐升高（0.78% ± 0.71%、19.18% ± 1.41%、25.67% ± 1.34%、28.45% ± 0.92%、34.97% ± 2.12%、40.41% ± 1.49%，F = 296.08，P < 0.05）；随二甲双胍浓度增加，角蛋白1、促凋亡蛋白Bax蛋白表达呈上升趋势（F = 8.86、5.38，均P < 0.05），角蛋白16、角蛋白17、凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达呈下降趋势（F = 8.02、4.82、12.10，均P < 0.05），但各浓度组间内披蛋白的表达差异无统计学意义（F = 0.57，P > 0.05）；不同浓度二甲双胍干预48 h后，HaCaT细胞IL-8、TNF-α表达水平明显下降（F = 33.89、14.99，均P < 0.05），但IL-23表达无明显变化（F = 2.12，P > 0.05）。随二甲双胍浓度增加，p-AKT、p-mTOR、p-STAT3表达水平逐渐下降（F = 11.38、0.35、4.38，均P < 0.05），而AKT、mTOR、STAT3蛋白表达差异无统计学意义（F = 0.66、0.35、4.24，均P > 0.05）。
结论二甲双胍可能通过调控AKT/mTOR/STAT3信号通路抑制HaCaT细胞增殖，促进HaCaT细胞分化，促进细胞凋亡及抑制炎症因子分泌。