目的:探讨高糖条件下miR-125表达下调,通过激活P38-SIRT1-P53通路导致足细胞损伤的分子机制。方法:体外实验观察不同条件刺激下的足细胞的凋亡情况,miR-125以及P38-SIRT1-P53表达情况。结果:(1)高糖可以诱导体外足细胞中miR-125表达下调并导致足细胞凋亡发生,足细胞转染miR-125可以抑制高糖所诱导的足细胞凋亡。(2)通过双荧光素酶报告系统,我们证实P38是miR-125的靶基因,高糖条件下的足细胞miR-125表达下调导致P38蛋白以及磷酸化P38蛋白表达上调从而激活SIRT1-P53通路。(3)miR-125高表达以及P38特异性拮抗剂均可以阻断高糖所诱导的SIRT1-P53通路活化,从而抑制足细胞凋亡发生。结论:高糖诱导足细胞的凋亡,其机制可能与miR-125下调介导的P38-SIRT1-P53通路激活有关。