【摘 要】
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目的 探讨右美托咪定（Dex）对原位肝移植（SOLT）大鼠血管内皮生长因子受体（VEGFR）-3/血管内皮生长因子（VEGF）-C通路及肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法 取SD大鼠50只，用随机数字表法分为假手术（Sham）组、自体原位肝移植模型（SOLT）组、Dex低（25μg/kg）、中（50μg/kg）、高（100μg/kg）剂量组，每组10只；除Sham组只暴露肝脏不做任何处理外，其余各组均
【基金项目】
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武汉市卫生计生委项目（WX17Z06）；
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目的 探讨右美托咪定（Dex）对原位肝移植（SOLT）大鼠血管内皮生长因子受体（VEGFR）-3/血管内皮生长因子（VEGF）-C通路及肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法 取SD大鼠50只，用随机数字表法分为假手术（Sham）组、自体原位肝移植模型（SOLT）组、Dex低（25μg/kg）、中（50μg/kg）、高（100μg/kg）剂量组，每组10只；除Sham组只暴露肝脏不做任何处理外，其余各组均采用自体肝脏原位移植法建立大鼠SOLT模型。Sham组和SOLT组于术前24 h和术前1 h经尾静脉注射给予等量生理盐水，Dex低、中、高剂量组于术前24 h和术前1 h经尾静脉注射给予相应剂量Dex。各组大鼠均于术后24 h处死，取下腔静脉血和肝组织标本，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）及肝组织炎性因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测肝组织VEGFR-3 mRNA、VEGF-C mRNA相对水平；Western印迹检测肝组织VEGFR-3、VEGF-C蛋白及促细胞因子信号传导抑制因子（SOCS）1和磷酸化糖原合成酶激酶（p-GSK）3β、Toll样受体（TLR）4相对表达水平。结果 与Sham组相比，SOLT组肝组织出现空泡样变性及炎性损伤，血清ALT及TBIL含量、肝组织TNF-α及IL-6含量、VEGFR-3 mRNA及蛋白、VEGF-C mRNA及蛋白、SOCS1、p-GSK3β、TLR4蛋白水平均显著增高（P＜0.05）;Dex低、中、高剂量组与SOLT组相比，肝组织损伤显著减轻，肝脏组织VEGFR-3 mRNA及蛋白、VEGF-C mRNA及蛋白、SOCS1、p-GSK3β蛋白表达均显著升高（P＜0.05）,血清ALT及TBIL含量、肝组织TNF-α及IL-6含量、TLR4表达均显著下降（P＜0.05）,且呈剂量依赖性。结论 Dex可激活SOLT大鼠肝组织VEGF-C/VEGFR-3通路蛋白表达，减轻肝组织炎症，改善肝移植IRI。
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